多年生アレルギー性鼻炎患者におけるオロパタジン - モメタゾンの組み合わせ鼻スプレーの長期安全性と有効性

背景：GSP301鼻スプレーの安全性と有効性、オロパタジン塩酸塩とフロエートメタソンの治療固定用量の組み合わせは、3つの大規模な2週間の季節性アレルギー性鼻炎研究で確立されました。目的：多年生アレルギー性鼻炎（PAR）患者におけるGSP301の長期（52週間）の安全性と有効性を評価する。方法：このランダム化された二重盲検並列グループ研究では、PARを含む601人の患者（12歳以上）を無作為化4：1：1から2回GSP301（オロパタジン665μgおよびメタソン25μg[ph 3.7]）または2つのGSP301車両製剤（プラセボpH 3.7または7.0）。安全（プライマリエンドポイント）は、30週目と52週目の有害事象（AE）、実験室の評価、バイタルサイン、身体検査を通じて監視されました。平均A.M.のベースラインからの変化反射性総鼻腔症状スコア（RTNS）および瞬間的な鼻症状スコア（ITNSS）、医師が評価した鼻症状スコア（PNSS）、および寿命の質は、プラセボpH 3.7に対してGSP301に対して評価されました（P <0.05は統計的に有意であると考えられていました）。結果：52週目に、治療 - 発生AES（TEAE）は、それぞれGSP301、プラセボpH 3.7、およびプラセボ7.0グループの患者の51.7、41.4、および53.5％で発生しました。Teaeの発生や治療全体のその他の安全評価では、臨床的に意味のある違いは観察されませんでした。6週目と30週目に、GSP301は平均RTNSSおよびITNSS対プラセボpH 3.7（P <0.01、すべての比較）に有意かつ臨床的に意味のある改善を提供しました。同様に、52週目で、GSP301はRTNSSの有意かつ臨床的に意味のある改善を提供しました（最小二乗平均差-0.91 [95％信頼区間{CI}、-1.35〜 -0.47]; P <0.001）、およびITNSS（最小二乗数）平均差-0.75 [95％CI、-1.17〜 -0.33]とプラセボpH 3.7、個々の症状が大幅に改善されました（p <0.05、すべての比較）。PNSSと生活の質は、6週目と30週目でプラセボpH 3.7に対して大幅に改善されました（P <0.05、すべての比較）が、これらの大きな改善は52週間で統計的有意性に達しませんでした（PNSS、P = 0.552;生活の質、P= 0.790）。結論：1日2回GSP301は忍容性が高く、52週間にわたるプラセボに対して極症状と有効性の有効性を実証した統計的に有意で臨床的に意味のある改善を提供しました。//www.w3.org/1999/xlink "extlink-type =" uri "xlink：href =" http://www.clinicaltrials.gov "> www.clinicaltrials.gov </ext-link>。

Background: Safety and efficacy of GSP301 nasal spray, an investigational fixed-dose combination of olopatadine hydrochloride and mometasone furoate, was established in three large, 2-week seasonal allergic rhinitis studies. Objective: To evaluate long-term (52 weeks) safety and efficacy of GSP301 in patients with perennial allergic rhinitis (PAR). Methods: In this randomized, double-blind, parallel-group study, 601 patients (ages ≥ 12 years) with PAR were randomized 4:1:1 to twice-daily GSP301 (olopatadine 665 μg and mometasone 25 μg [pH 3.7]) or two GSP301 vehicle formulations (placebo pH 3.7 or 7.0). Safety (primary end point) was monitored through adverse events (AE), laboratory assessments, vital signs, and physical examinations at weeks 30 and 52. The change from baseline in the average A.M. reflective Total Nasal Symptom Score (rTNSS) and instantaneous Total Nasal Symptom Score (iTNSS), Physician-assessed Nasal Symptom Scores (PNSS), and quality of life were assessed for GSP301 versus placebo pH 3.7 (p < 0.05 was considered statistically significant). Results: At week 52, treatment-emergent AEs (TEAE) occurred in 51.7, 41.4, and 53.5% of patients in the GSP301, placebo pH 3.7 and placebo 7.0 groups, respectively. No clinically meaningful differences were observed in TEAE incidences or other safety assessments across treatments. At weeks 6 and 30, GSP301 provided significant and clinically meaningful improvements in average rTNSS and iTNSS versus placebo pH 3.7 (p < 0.01, all comparisons). Similarly, at week 52, GSP301 provided significant and clinically meaningful improvements in rTNSS (least-squares mean difference -0.91 [95% confidence interval {CI}, -1.35 to -0.47]; p < 0.001), and iTNSS (least-squares mean difference -0.75 [95% CI, -1.17 to -0.33]; p < 0.001) versus placebo pH 3.7, with significant improvements in each individual symptom (p < 0.05, all comparisons). PNSS and quality of life were significantly improved versus placebo pH 3.7 at weeks 6 and 30 (p < 0.05, all comparisons), but these greater improvements did not reach statistical significance at week 52 (PNSS, p = 0.552; quality of life, p = 0.790). Conclusion: Twice-daily GSP301 was well tolerated and provided statistically significant and clinically meaningful improvements in PAR nasal symptoms versus placebo over 52 weeks and demonstrated a favorable safety profile and efficacy.Clinical trial NCT02709538, <ext-link xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" ext-link-type="uri" xlink:href="http://www.clinicaltrials.gov">www.clinicaltrials.gov</ext-link>.