マウスにおけるブレオマイシン誘発肺線維症のモデルにおけるアンジオテンシン1-7による予防または治療治療の効果

特発性肺線維症は、異常な線維芽細胞の活性化と過剰なコラーゲン沈着によって特徴付けられ、最終的に臓器の機能障害につながる可能性があります。肺線維症は、ブレオマイシン（BLM）治療を受けている癌患者で頻繁に観察されます。したがって、マウスにおけるBLM浸透は、肺線維症の調査に使用される最も頻繁なモデルです。アンジオテンシン1-7 [Ang-（1-7）]は、抗炎症性および前溶解活性を備えたヘプタペプチドです。ここでは、マウスのBLM誘発肺線維症のモデルにおけるAng-（1-7）の予防的および治療的経口投与の効果を研究しました。雄C57BL/6JマウスにBLMを浸透させ、体重減少と生存のために追跡するか、肺炎症、線維症、肺機能を調べるために安楽死させた。予防治療のために、マウスを浸透の1時間前にANG-（1-7）で治療し、その後1日2回治療しました。ANG-（1-7）による予防治療により、体重減少、炎症とコラーゲンの沈着、生存率の増加、および肺機能の改善が減少することが観察されました。ANG-（1-7）による治療治療は、BLMの点灯から3日後に始まり、炎症の減少、コラーゲンの沈着の減少、および肺機能の改善をもたらしましたが、効果は予防治療よりも大きくなりました。blmの点滴から7日または14日後にAng-（1-7）を使用した治療治療は、観察された変化のいずれかを変更できませんでした。したがって、ANG-（1-7）による経口予防治療は、肺炎症、線維症、およびBLMによって誘発される機能的変化を減少させるのに効果的ですが、治療効果はそれほど有意ではなく、慢性線維症の患者での使用に反対しています。他のプロテロール分子分子が慢性肺線維症の文脈でより良い治療効果をもたらすかどうかはまだ決定されていません。

Idiopathic pulmonary fibrosis is characterized by aberrant fibroblast activation and excessive collagen deposition that may eventually lead to organ dysfunction. Lung fibrosis is frequently observed in cancer patients undergoing bleomycin (BLM) treatment. Therefore, BLM instillation in mice is the most frequent model used to investigate pulmonary fibrosis. Angiotensin 1-7 [Ang-(1-7)] is a heptapeptide with anti-inflammatory and proresolving activity. Here, we studied the effects of preventive and therapeutic oral administration of Ang-(1-7) in a model of BLM-induced lung fibrosis in mice. Male C57Bl/6j mice were instilled with BLM and followed for weight loss and survival or euthanized to examine pulmonary inflammation, fibrosis, and lung function. For preventive treatment, mice were treated with Ang-(1-7) 1 h before instillation and then twice daily. We observed that preventive treatment with Ang-(1-7) decreased weight loss, inflammation and collagen deposition, increased survival, and ameliorated lung function. Therapeutic treatment with Ang-(1-7), starting 3 days after BLM instillation resulted in decreased inflammation, decreased collagen deposition, and ameliorated lung function, although the effects were of lower magnitude than the preventive treatment. Therapeutic treatment with Ang-(1-7) starting 7 or 14 days after BLM instillation failed to alter any of the changes observed. Therefore, although oral preventive treatment with Ang-(1-7) is effective to decrease pulmonary inflammation, fibrosis, and functional changes induced by BLM, therapeutic effects are much less significant, arguing against its use in patients with chronic fibrosis. It remains to be determined whether other proresolving molecules will have better therapeutic effects in the context of chronic pulmonary fibrosis.