脾臓細胞生物学および移植免疫を研究するための血管化ヘテロトピック脾臓移植のマウスモデル

脾臓は、免疫および造血システムの恒常性に重要な役割を果たすユニークなリンパ器官です。沈殿の原因に関係なく脾臓摘出術を受けた患者は、圧倒的な胸膜切除術後感染を発症する傾向があり、深い静脈血栓症と悪性腫瘍のリスクが増加します。最近、疫学的研究は、脾臓摘出術が心血管疾患の発生に関連している可能性があることを示しており、脾臓の生理学的機能がまだ完全に認識されていないことを示唆しています。ここでは、血管新生異所性脾臓移植のマウスモデルを紹介します。これは、さまざまな生物学的プロセスにおける脾臓免疫細胞サブセットの機能と行動活動を研究するためだけでなく、脾臓の治療可能性をテストするための強力なツールにもなります。特定の疾患における移植。このモデルの主な外科的手順には、ドナー脾臓収穫、レシピエントネイティブ脾臓の除去、および脾臓移植の血行再建が含まれます。コインのマウス株（例：CD45.1/CD45.2バックグラウンドを持つマウスなど）を使用して、同期移植後、ドナー由来の脾臓リンパ球と骨髄細胞の両方が、術後1日目にはgraftから移動したことが観察されました。複数のタイプのレシピエントセルの流入により、ユニークなキメラが生成されます。比較的困難なテクニックにもかかわらず、この手順は90％を超える成功率で実行できます。このモデルにより、定常状態および脾臓移植後の疾患環境での脾細胞の運命、寿命、および機能を追跡することができ、それによって異なる疾患プロセスにおける脾臓由来の免疫細胞の明確な役割を発見する絶好の機会を提供します。

The spleen is a unique lymphoid organ that plays a critical role in the homeostasis of the immune and hematopoietic systems. Patients that have undergone splenectomy regardless of precipitating causes are prone to develop an overwhelming post-splenectomy infection and experience increased risks of deep venous thrombosis and malignancies. Recently, epidemiological studies indicated that splenectomy might be associated with the occurrence of cardiovascular diseases, suggesting that physiological functions of the spleen have not yet been fully recognized. Here, we introduce a mouse model of vascularized heterotopic spleen transplantation, which not only can be utilized to study the function and behavioral activity of splenic immune cell subsets in different biologic processes, but also can be a powerful tool to test the therapeutic potential of spleen transplantation in certain diseases. The main surgical steps of this model include donor spleen harvest, the removal of recipient native spleen, and spleen graft revascularization. Using congenic mouse strains (e.g., mice with CD45.1/CD45.2 backgrounds), we observed that after syngeneic transplantation, both donor-derived splenic lymphocytes and myeloid cells migrated out of the graft as early as post-operative day 1, concomitant with the influx of multiple types of recipient cells, thus generating a unique chimera.  Despite relatively challenging techniques, this procedure can be performed with >90% success rate. This model allows tracking the fate, longevity, and function of splenocytes during steady state and in a disease setting following a spleen transplantation, thereby offering a great opportunity to discover the distinct role for spleen-derived immune cells in different disease processes.