コロニーアッセイと抗T細胞免疫毒素の使用へのT線系急性リンパ芽球性白血病における白血病前駆細胞の免疫生物学的特徴を解明する

T-Lineage急性リンパ芽球性白血病（すべて）患者からの新鮮な骨髄爆風への放射性ヨウ化RIL-2の特異的結合が最初に調査されました。爆風ごとに結合した放射性ヨウ素化RIL-2分子の推定数は、検出不能から1948年までの範囲でした。コロニーアッセイでは、分析された32症例の72％がRIL-2に対する有意な増殖反応を示しました。コロニー刺激指数は、爆風ごとに結合した放射性RIL-2分子の数と相関していましたが、新鮮な骨髄爆風または原発性コロニーの爆風でのCD25/TAC AGの発現とは相関していませんでした。これらの発見は、T線系では、すべての機能性IL-2Rタンパク質がTAC AGとは異なる可能性のある白血病前駆細胞爆風で発現するという証拠を提供します。MAB 35.1、T101、およびG3.7を使用して、126 T-LINEAGEすべての患者からの新鮮な骨髄爆風でCD2、CD5、およびCD7の発現をテストしました。CD2、CD5、およびCD7は、それぞれ症例の84％、93％、および99％で発現しました。さらに、白血病前駆細胞爆風の初期の子孫を表すコロニー爆風もCD2+CD5+CD7+でした。35.1、T101、およびG3.7 mAbのリシンコンジュゲートをAg特異的な細胞毒性プローブとして使用して、T線系白血病前駆細胞芽球のレベルでCD2、CD5、およびCD7の発現をテストしました。各免疫毒素は、白血病の前駆細胞爆風の99％を選択的に排除することができ、これらの細胞がCD2、CD5、およびCD7を共発現するというユニークで直接的な証拠を提供しました。抗CD5および抗CD7または抗CD2、抗CD2、抗CD5、および抗CD7免疫毒素の混合物は、個々の免疫毒素単独よりも爆風前駆細胞に対してより効果的ではなく、CD2、CD5、およびCD7が非非で発現していないことを確認しています。- 重複する前駆細胞の亜集団。

The specific binding of radioiodinated rIL-2 to fresh marrow blasts from T-lineage acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients was initially investigated. The estimated number of radioiodinated rIL-2 molecules bound per blast ranged from undetectable to 1948. In colony assays, 72% of 32 cases analyzed showed a significant proliferative response to rIL-2, which depended on PHA-stimulated lymphocyte conditioned medium activation. Colony stimulation indices correlated with the number of radioiodinated rIL-2 molecules bound per blast but not with expression of CD25/Tac Ag on fresh marrow blasts or primary colony blasts. These findings provide evidence that in T-lineage ALL functional IL-2R proteins are expressed on leukemic progenitor blasts which may be distinct from Tac Ag. We used the mAb 35.1, T101, and G3.7 to test for expression of CD2, CD5, and CD7 on fresh marrow blasts from 126 T-lineage ALL patients. CD2, CD5, and CD7 were expressed in 84%, 93%, and 99% of cases, respectively. Furthermore, colony blasts that represent the early progeny of leukemic progenitor blasts were also CD2+CD5+CD7+. Ricin conjugates of 35.1, T101, and G3.7 mAb were used as Ag-specific cytotoxic probes to test for expression of CD2, CD5, and CD7 at the level of T-lineage leukemic progenitor blasts. Each immunotoxin was able to selectively eliminate greater than 99% of leukemic progenitor blasts, providing unique and direct evidence that these cells co-express CD2, CD5, and CD7. Neither mixtures of anti-CD5 and anti-CD7 nor anti-CD2, anti-CD5, and anti-CD7 immunotoxins were more effective against blast progenitor cells than the individual immunotoxins alone, confirming that CD2, CD5, and CD7 are not expressed on non-overlapping progenitor cell subpopulations.