カフェインの経口投与は、シスプラチン誘発性難聴を悪化させます

アデノシンA1受容体（A1AR）は、細胞保護における役割についてよく特徴付けられています。以前の研究では、彼らの活性化がシスプラチン誘発性炎症反応と結果として生じる耳毒性を抑制することが示されたco牛にこれらの受容体の存在が実証されています。広く消費された精神活性物質であるカフェインによるA1ARの阻害は、co牛におけるこれらの受容体の内因性保護的役割に拮抗し、シスプラチン誘発性難聴を増強する可能性があります。この仮説は、カフェインの経口投与後のシスプラチン耳毒性のラットモデルでテストされました。ここでは、カフェインの単一用量投与は、外毛細胞（OHC）の損傷を増加させることなく、シスプラチン誘発性難聴を悪化させるが、co牛のシナプト課と炎症を増加させることを報告します。カフェインのこれらの効果は、A1ARアゴニストであるR-PIAの共政治が、難聴に対するカフェインとシスプラチンの有害な作用を逆転させたため、A1ARの遮断によって媒介されました。カフェインの複数回投与は、OHCSおよびco牛のシナプトロペティの損傷に関連したシスプラチン耳毒性を悪化させました。これらの発見は、耳毒性のためにカフェインとシスプラチンの間の薬物薬物の相互作用の可能性を強調し、シスプラチンを含む化学療法レジメンで治療されたがん患者でカフェインの消費を警告する必要があることを示唆しています。

Adenosine A1 receptors (A1AR) are well characterized for their role in cytoprotection. Previous studies have demonstrated the presence of these receptors in the cochlea where their activation were shown to suppress cisplatin-induced inflammatory response and the resulting ototoxicity. Inhibition of A1AR by caffeine, a widely consumed psychoactive substance, could antagonize the endogenous protective role of these receptors in cochlea and potentiate cisplatin-induced hearing loss. This hypothesis was tested in a rat model of cisplatin ototoxicity following oral administration of caffeine. We report here that single-dose administration of caffeine exacerbates cisplatin-induced hearing loss without increasing the damage to outer hair cells (OHCs), but increased synaptopathy and inflammation in the cochlea. These effects of caffeine were mediated by its blockade of A1AR, as co-administration of R-PIA, an A1AR agonist, reversed the detrimental actions of caffeine and cisplatin on hearing loss. Multiple doses of caffeine exacerbated cisplatin ototoxicity which was associated with damage to OHCs and cochlear synaptopathy. These findings highlight a possible drug-drug interaction between caffeine and cisplatin for ototoxicity and suggest that caffeine consumption should be cautioned in cancer patients treated with a chemotherapeutic regimen containing cisplatin.