尿プラスミノーゲン - プラスミンと浮腫および上皮ナトリウムチャネル活性化と腎症症候群の関連性との関連

背景：以前の動物実験と小さなヒト研究は、尿プラスミンが上皮ナトリウムチャネル（ENAC）を活性化し、腎症候群（NS）のナトリウム保持に寄与することを示唆していますが、これは臨床環境では十分に研究されていません。形成は人間ではあまり特徴付けられていません。ナトリウムの取り扱いと浮腫形成における尿プラスミンの役割を評価することを目的とした、複数の病因のNS患者の大規模なグループにおける尿プラスミンと臨床表現型との関連を調査しました。 方法：尿および血液サンプルを備えた200人のNS患者は、浮腫の重症度に基づいて軽度および重度の症状群に分けられました。それらの26個は、免疫抑制療法の過程で収集された連続サンプルを持っていました。プラスミノーゲン - プラスミンレベルおよびその他の重要なパラメーターがアッセイされ、臨床症状との関連が分析されました。 結果：203人の患者のうち1人が腎生検を実施し、その結果には、すべての一般的なタイプの一次NSとさまざまなタイプの二次NSが含まれていました。定量的比較と多変量ロジスティック回帰分析により、尿中プラスミノーゲン - プラスミンからクレアチニン比（UPLG-PL/C）、血清アルブミン、D-ディマー、および心機能不全の病歴を特定しましたが、アルブミンまたは24時間の尿タンパク質は、独立したリスク因子としてアルブミンまたは24時間の尿タンパク質ではありません。浮腫（P <0.01）。治療され、連続サンプルを持っている患者では、UPLG-PL/Cの減少が浮腫寛解の独立した影響因子として特定されました（P <0.01）。最後に、患者におけるナトリウム（FENA）の尿路分率排泄は、カリウムの分数排泄と逆相関し（Fek; P <0.001）、Fek/Fena比はUPLG-PL/Cと正の相関がありました（P <0.001）、UPLG-PLとENACの活性化との間の密接な関連性を示唆しています。 結論：我々の研究は、UPLG-PLの存在量を成人NS患者における浮腫の独立した影響因子として特定し、プラスミン依存性ENAC活性化はNSを持つヒトにおけるナトリウム保持および浮腫形成の重要な病態生理学的メカニズムであるという結論を支持しています。

BACKGROUND: Previous animal experiments and small human studies suggest that urinary plasmin can activate the epithelial sodium channel (ENaC) and contribute to sodium retention in nephrotic syndrome (NS), but this however is not well studied in clinical settings, and its relevance to edema formation is not well characterized in humans. We have investigated the association between urinary plasmin and clinical phenotypes in a large group of patients with NS from multiple etiologies, aiming to assess the role of urinary plasmin in sodium handling and edema formation. METHODS: Two hundred and three NS patients with urine and blood samples were divided into mild and severe symptom groups based on their edema severity. Twenty six of them had serial samples collected during the course of immunosuppressive therapy. The plasminogen-plasmin level and other key parameters were assayed, and their association with clinical manifestations were analyzed. RESULTS: One hundred and one of the 203 patients had renal biopsies performed, the results of which had included all the common types of primary NS and various types of secondary NS. Quantitative comparison and multivariate logistic regression analysis identified urinary plasminogen-plasmin to creatinine ratio (uPLG-PL/C), serum albumin, D-Dimer, and cardiac dysfunction history, but not albuminuria or 24-h urine protein, as independent risk factors for edema (p < 0.01). In patients who were treated and had serial samples, a decrease in uPLG-PL/C was identified as an independent influencing factor of edema remission (p < 0.01). Finally, the urinary fractional excretion of sodium (FENa) in patients was inversely correlated with the fractional excretion of potassium (FEK; p< 0.001), and FEK/FENa ratio was positively correlated with uPLG-PL/C (p < 0.001), suggesting a close association between uPLG-PL and ENaC activation. CONCLUSIONS: Our study identifies uPLG-PL abundance as an independent influencing factor of edema in adult NS patients, and supports the conclusion that plasmin-dependent ENaC activation is an important pathophysiological mechanism of sodium retention and edema formation in humans with NS.