[CIC-REARRANGED肉腫：10症例の臨床病理学的分析]

目的：CIC-REARRANGED肉腫（CRS）の臨床病理学的特徴、免疫表現型、予後を調査する。方法：2017年1月から2018年12月の間に診断されたCRSの10症例の臨床的および病理学的データは、Fudan University Shanghai Cancer Centerの病理学科で分析されました。免疫組織化学的研究と蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）が実施されました。文献がレビューされました。結果：平均年齢が28歳（範囲、5〜63歳）の5人の男性と5人の女性がいました。体幹（n = 3）、頭と首（n = 3）、四肢（n = 2）を含む体細胞軟組織で発生した8つの腫瘍。1つのケースはそれぞれ小腸と後頭葉で発生しました。平均サイズは4.9 cm（範囲、1.5〜8.0 cm）でした。顕微鏡的には、すべての症例は、小規模から中サイズの丸い丸い、楕円形から短い紡錘細胞で構成され、結節または小葉の構造を示すか、シートに配置されました。ユーイング肉腫と比較して、CRSの腫瘍細胞は通常、不規則な核の輪郭、顕著な核種と活発な有糸分裂活性を持つ粗クロマチンを示しました。壊死は4例で存在し、1つは地理的壊死を示していました。免疫組織化学的に、腫瘍細胞は通常、CD99（9/10）の焦点またはパッチ染色、半ケースでのWT1のびまん性および強い核発現（2/4）、および高KI-67指数（中央値70％）を示しました。魚によって、9症例がCIC遺伝子の説得力のある破損信号を示しました。7つのケースで利用可能なフォローアップデータ（平均12.1か月）;これら2人の患者のうち、疾患で死亡した（2/7）が、1人の患者が切除不能な再発性腫瘍で生きていたが、残りの4人の患者は疾患の証拠なしで生きていた。5人の患者（5/7）が局所再発を経験し、2人の患者（2/7）が転移を発症しました。再発/転移への平均間隔と中央値は、それぞれ8か月と4か月でした。結論：CRSは、EWSR1陰性の小細胞肉腫（SRCS）の最も一般的なタイプです。臨床的および病理学的重複の特徴とユーイング肉腫がありますが、予後は比較的悪いです。CD99の焦点またはパッチ染色は、小規模なRCの場合のWT1のびまん性染色は、CRSの可能性を高めるはずです。最終診断には魚のアッセイが必要です。

Objective: To investigate the clinicopathologic features, immunophenotype and prognosis of CIC-rearranged sarcoma (CRS). Methods: The clinical and pathological data of 10 cases of CRS diagnosed between January 2017 and December 2018 at the Department of Pathology,Fudan University Shanghai Cancer Center were analyzed. Immunohistochemical study and fluorescence in situ hybridization (FISH) were performed. The literature was reviewed. Results: There were five males and five females with a mean age of 28 years (range, 5 to 63 years). Eight tumors developed in the somatic soft tissues, including trunk (n=3),head and neck (n=3),and extremities (n=2). One case each arose in the small intestine and the occipital lobe. The average size was 4.9 cm (range,1.5-8.0 cm). Microscopically,all cases were composed of small to medium-sized round, oval to short spindled cells, showing nodular or lobular architecture, or were arranged in sheets. Compared with Ewing sarcoma, tumor cells of CRS usually showed irregular nuclear outline, coarse chromatin with prominent nucleoli and brisk mitotic activity. Necrosis was present in four cases with one showing geographic necrosis. Immunohistochemically, tumor cells usually showed focal or patch staining of CD99 (9/10),diffuse and strong nuclear expression of WT1 in half cases (2/4),and a high Ki-67 index (median 70%). By FISH, nine cases demonstrated convincing break-apart signal of CIC gene. Follow-up data available in seven cases (mean 12.1 months); of these two patients died of disease (2/7), whereas one patient was alive with unresectable recurrent tumor,the remaining four patients were alive with no evidence of disease. Five patients (5/7) experienced local recurrence and two patients (2/7) developed metastasis. The mean and median intervals to recurrence/metastasis were eight months and four months, respectively. Conclusions: CRS is the most common type of EWSR1-negative small round cell sarcoma (SRCS). Although it has clinical and pathological overlapping features with Ewing sarcoma,the prognosis is comparatively poor. Focal or patch staining of CD99 but diffuse staining of WT1 in a case of small RCS should raise the possibility of CRS. FISH assay is required for the final diagnosis.