カベオリン-1およびダイナミン-2の過剰発現は、膀胱がんの進行に関連しています

Caveolaeを介したエンドサイトーシスは、固定依存的に細胞の接着と成長を調節します。Caveolaeのエンドサイトーシス機能の研究により、細胞外マトリックスからの多くの受容体および細胞外タンパク質、リガンド、栄養素を含む貨物の広範なリストが示唆されています。シグナル伝達タンパク質によって媒介されるカベオラ媒介エンドサイトーシスのプロセスの破壊は、細胞の完全性にとって重要です。カベオリン-1およびダイナミン-2は、エンドサイトーシス機能に関連する2つの主要なタンパク質です。機械的には、ダイナミン-2は、カベオーラ由来のエンドソーム形成の観点からカベオリン-1と同等の役割を果たしています。最近の研究により、カベオリン-1およびダイナミン-2発現の調節不全に関連する病理学的結果が明らかになりました。カベオリン、CAV-1の遺伝子の発現レベルの増加は、細胞転移と浸潤が増加し、さまざまなタイプの癌で実証されており、ダイナミン-2の遺伝子の過剰発現は、頸部の腫瘍形成と関連しています。膵臓および肺がん。CAV-1およびDNM2の発現の増加は、癌細胞の侵襲的挙動、およびがんの進行に関連することが知られています。さらに、カベラーアセンブリとカベオラエ媒介エンドサイトーシスでは、CAV-1がプロセス中にDNM2と直接相互作用することが以前に実証されています。2つの遺伝子の変化した発現は、細胞の正常な機能にとって重要です。CAV-1およびDNM2の発現パターンは、膀胱癌細胞株で以前に検査されており、それぞれ過剰発現していることが実証されています。本研究では、膀胱癌サンプルにおけるこれら2つの遺伝子の発現レベルが定量化されました。CAV-1およびDNM2の遺伝子発現レベルは、正常コントロールと比較して腫瘍でそれぞれ8.888倍と8.62倍増加することが確認されました。さらに、高悪性度の腫瘍は、低悪性度腫瘍と比較して、CAV-1およびDNM2の発現レベルが大幅に増加した（両方ともP <0.0001）を示しました。さらに、正常なコントロールサンプルと比較して、腫瘍サンプル中の2つの遺伝子の発現は非常に有意であることが観察されました（p <0.0001）。サンプル対r = 0.32通常のコントロールサンプルでは）。まとめると、本研究の結果は、CAV-1およびDNM2遺伝子の過剰発現、およびそれらの相関係数の決定が、他の臨床因子に加えて、膀胱がんの潜在的な危険因子である可能性があることを実証しました。

Caveolae-mediated endocytosis regulates cell adhesion and growth in an anchorage-dependent manner. Studies of the endocytic function of caveolae have suggested a wide-ranging list of cargoes, including a number of receptors and extracellular proteins, ligands and nutrients from the extracellular matrix. Disruption of the processes of caveolae-mediated endocytosis mediated by signaling proteins is critical to cellular integrity. Caveolin-1 and dynamin-2 are the 2 major proteins associated with endocytotic function. Mechanistically, dynamin-2 has a co-equal role with caveolin-1 in terms of caveolae-derived endosome formation. Recent studies have revealed the pathological outcomes associated with the dysregulation of caveolin-1 and dynamin-2 expression. Increased expression levels of the gene for caveolin, Cav-1, resulting in augmented cellular metastasis and invasion, have been demonstrated in various types of cancer, and overexpression of the gene for dynamin-2, DNM2, has been associated with tumorigenesis in cervical, pancreatic and lung cancer. An increased expression of Cav-1 and DNM2 is known to be associated with the invasive behavior of cancer cells, and with cancer progression. Furthermore, it has been previously demonstrated that, in caveolar assembly and caveolae mediated endocytosis, Cav-1 interacts directly with DNM2 during the processes. Altered expression of the 2 genes is critical for the normal function of the cell. The expression patterns of Cav-1 and DNM2 have been previously examined in bladder cancer cell lines, and were each demonstrated to be overexpressed. In the present study, the expression levels of these 2 genes in bladder cancer samples were quantified. The gene expression levels of Cav-1 and DNM2 were identified to be increased 8.88- and 8.62-fold, respectively, in tumors compared with the normal controls. Furthermore, high-grade tumors exhibited significantly increased expression levels of Cav-1 and DNM2 (both P<0.0001) compared with the low-grade tumors. In addition, compared with normal control samples, the expression of the 2 genes in tumor samples was observed to be highly significant (P<0.0001), with a marked positive correlation identified for the tumors (Pearson's correlation coefficient, r=0.80 for the tumor samples vs. r=0.32 in the normal control samples). Taken together, the results of the present study demonstrated that the overexpression of Cav-1 and DNM2 genes, and a determination of their correlation coefficients, may be a potential risk factor for bladder cancer, in addition to other clinical factors.