d-dopaとl-dopaも同様に脳ドーパミンを上昇させ、ラットで回転挙動を生成します

無傷のラットでは、D-ジヒドロキシフェニルアラニン（D-DOPA）の胃内投与と炭水化物（標準的なドーパデカルボンゼ阻害剤であるアルファメチルドパヒドラジン）とともに、L-Dopa Plus Carbidopaと同様の治療と同程度まで線条体ドーパミン濃度を増加させました。片側性6-ヒドロキシドパミン誘発性のそれらのニグラの病変を持つラットでは、両方ともDOPAの立体異性体がドーパミンとその無傷の線条体の代謝産物の有意な増加をもたらしました。病変線条体のドーパミン濃度は変化しませんでしたが、ドーパミン代謝産物の有意な増加が観察され、ドーパミンの一部のニューロン形成を示しています。これらの結果は、D-DOPAが通常の線条体およびドーパミン神経末端を欠いている線条体でドーパミンに変換できることを示唆しています。DおよびL-DOPAは、同様の有効性を持つ一方的に病変ラットで回転挙動を生成しました。d-dopa後の回転の開始は、L-DOPAと比較して遅れました。これらのアミノ酸によって誘発された回転挙動は、前頭に形成されたドーパミンによって、病変系系統における超感受性ドーパミン受容体の刺激に起因していました。予備的な結果は、D-DOPAがトランスアミンおよび/またはD-アミノ酸酸化により3,4-ジヒドロキシフェニルピルビン酸に変換されることを示唆しています。ドーパミン受容体L-DOPAとD-DOPAの刺激の比較的高速かつゆっくりとした開始は、それぞれDOPAのラセミ混合物と末梢ドーパデカルボンゼ酵素阻害剤を組み合わせた使用が、パーキンソニズムの治療に有用であることが証明されることを示唆しています。

In the intact rat, intragastric administration of D-dihydroxyphenylalanine (D-DOPA) together with carbidopa (alpha-methyldopa hydrazine, a peripheral dopadecarboxylase inhibitor) increased striatal dopamine concentration to the same extent as a similar treatment with L-DOPA plus carbidopa. In rats with unilateral 6-hydroxydopamine-induced lesions of their substantia nigra, both stereoisomers of DOPA produced significant increases in dopamine and its metabolites in the intact striata. Although dopamine concentrations in the lesioned striata did not change, a significant increase in dopamine metabolites was observed, indicating some extraneuronal formation of dopamine. These results suggest that D-DOPA can be converted to dopamine in the normal striatum as well as in the striatum devoid of dopamine nerve terminals. D- and L-DOPA produced turning behavior in unilaterally lesioned rats with a similar efficacy. The onset of turning after D-DOPA was delayed compared with L-DOPA. Turning behavior elicited by these amino acids was attributed to stimulation of supersensitive dopamine receptors in the lesioned striata by the extraneuronally formed dopamine. Preliminary results suggest that D-DOPA is converted to dopamine via transamination and/or D-amino acid oxidation to 3,4-dihydroxyphenylpyruvic acid which upon further transamination gives rise to L-DOPA and hence dopamine. The relatively fast and slow onset of stimulation of dopamine receptors L-DOPA and D-DOPA respectively suggests that the use of the racemic mixture of DOPA combined with a peripheral dopadecarboxylase inhibitor may prove useful in the treatment of parkinsonism.