プロテアーゼ活性化受容体1および3は、ヒト単球サブセットで差次的に発現し、リポ多糖類のin vivoおよびin vivoによって上方制御されます

単球は、さまざまなサイトカイン受容体を介して炎症症状で活性化され、プロテアーゼ活性化受容体（PAR）に作用するトロンビンを介した凝固療法の環境で活性化されます。この研究では、ヒト単球サブセット上のPAR1およびPAR3の発現パターンを調査しました。さらに、炎症性活性化によるこれらの細胞におけるPar1およびPar3の発現の可能な調節が研究されました。CD16+単球は、CD16-単球と比較して、Par1およびPar3のレベルが有意に高いことを示しました。リポ多糖（LPS）による全血の生体内治療は、ヒト単球のPAR1およびPAR3メッセンジャーリボ核酸（mRNA）を増加させました。さらに、PAR1の増加はLPS処理時に3つのサブセットすべてで見られましたが、PAR3はCD16-単球および非古典的なCD16+単球でのみ有意に増加しました。PAR1およびPAR3のタンパク質レベルは、LPS注入の1時間後1時間後のヒト内毒素血症のin vivoでの単球で有意に増加しました。PAR1は、CD16-単球および非古典的なCD16+単球で有意に増加しました。このin vivoモデルでは、PAR3はCD16-単球でも有意に上昇し、CD16+単球では大きくはありませんが、わずかに増加しました。内毒性血症は、ヒトの単球におけるプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）および組織因子（TF）の発現を増加させました。PAR1拮抗薬ボラパクサルによる健康なボランティアの前処理は、PAI-1の増加をブロックしましたが、TFの増加はブロックされませんでした。ここでは、炎症状態を特徴とする疾患の凝固の活性化に寄与する細胞メディエーターとしての単球の重要な役割の新しい証拠を提供します。

Monocytes are activated in inflammatory conditions via a variety of cytokine receptors as well as in a procoagulatory setting through thrombin, acting upon protease-activated receptors (PARs). This study investigated the expression pattern of PAR1 and PAR3 on human monocyte subsets. Furthermore, a possible regulation of the expression of PAR1 and PAR3 in these cells by inflammatory activation were studied. CD16+ monocytes showed significantly higher levels of PAR1 and PAR3 as compared with CD16- monocytes. Ex vivo treatment of whole blood with lipopolysaccharide (LPS) increased PAR1 and PAR3 messenger ribonucleic acid (mRNA) in human monocytes. In addition, increase of PAR1 was seen in all three subsets upon LPS treatment, whereas PAR3 increased significantly only in CD16- monocytes and nonclassical CD16+ monocytes. Protein levels of PAR1 and PAR3 significantly increased on monocytes in vivo in human endotoxemia 1 hour after LPS infusion. PAR1 increased significantly in CD16- monocytes and nonclassical CD16+ monocytes. In this in vivo model, PAR3 was also significantly elevated in CD16- monocytes and increased slightly albeit not significantly in CD16+ monocytes. Endotoxemia increased plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and tissue factor (TF) expression in monocytes in humans. Pretreatment of healthy volunteers with the PAR1 antagonist vorapaxar blocked the increase in PAI-1 but not the increase in TF. We here provide new evidence for a critical role for monocytes as cellular mediators that contribute to the activation of coagulation in diseases characterized by an inflammatory state.