免疫不全の宿主における浸潤性真菌感染症：変化する免疫療法の時代における機械的洞察

悪性および炎症性障害の治療における細胞毒性化学療法の使用は、非特異的な細胞毒性に関連するかなりの副作用に悩まされています。したがって、治療に対する機械的アプローチは、臨床使用のために開発されている疾患の病因に関与する細胞内シグナル伝達経路の小分子阻害剤を使用して、最近で進化しました。それにもかかわらず、特定の小分子阻害剤と浸潤性真菌疾患を含む日和見感染との関連に関して、新たな懸念があります。このような薬剤の分子標的が、生来の適応免疫応答を調整する際に基本的で多面的な役割を果たしていることを考えると、これはおそらく驚くことではありません。それにもかかわらず、いくつかの小分子阻害剤は固有の抗真菌活性を持っているようであるため、将来の新しい治療的選択肢を表す可能性があります。これは、抗真菌性耐性が重要な新たな懸念であることを考えると特に重要です。この論文は、既存および新興の小分子阻害剤に適用される真菌病原体に対する分子免疫学の最先端の最先端の包括的なレビューです。

The use of cytotoxic chemotherapy in the treatment of malignant and inflammatory disorders is beset by considerable adverse effects related to nonspecific cytotoxicity. Accordingly, a mechanistic approach to therapeutics has evolved in recent times with small molecular inhibitors of intracellular signaling pathways involved in disease pathogenesis being developed for clinical use, some with unparalleled efficacy and tolerability. Nevertheless, there are emerging concerns regarding an association with certain small molecular inhibitors and opportunistic infections, including invasive fungal diseases. This is perhaps unsurprising, given that the molecular targets of such agents play fundamental and multifaceted roles in orchestrating innate and adaptive immune responses. Nevertheless, some small molecular inhibitors appear to possess intrinsic antifungal activity and may therefore represent novel therapeutic options in future. This is particularly important given that antifungal resistance is a significant, emerging concern. This paper is a comprehensive review of the state-of-the-art in the molecular immunology to fungal pathogens as applied to existing and emerging small molecular inhibitors.