免疫血小板減少症、非形質性貧血、骨髄異形成症候群のエルトロンボパッグ：Megakaryopoiesisから免疫調節まで

Eltrombopagは、免疫血小板減少症（ITP）の治療に示された経口利用可能なトロンボポエチン受容体アゴニストです。巨石類への影響を超えて、この薬物はまた、非形質性貧血（AA）および骨髄異形成症候群（MDS）における一貫した臨床効果を伴う造血幹細胞に刺激的な効果を示しました。EltrombopagはITPで非常に効果的であり、AAおよびMDSではあまり効果的ではありません。この観察結果は、ITPで最大、AAで最小/存在し、MDSで調節不全である残留正常造血の重要性を強調しています。ITPでは、50〜75 mgの薬物は毎日、臨床試験と実生活の研究の両方で最大85％の反応を誘導し、先細りと中止の可能性がありました。AAでは、毎日150 mgのエルトロンボパグは、標準的な免疫抑制に再発/耐抵抗性のある症例の約40％で有効でした。MDSでは、この薬はあまり効果的ではないようで、さまざまなスケジュールでの約4分の1の患者に反応があります。ITP、AA、およびMDSにおけるEltrombopagの有効性は、末梢血細胞や骨髄前駆体に対する自己免疫を含む、これらの疾患における一般的な免疫病学的メカニズムの存在、ならびに一方の状態の相互の進化の可能性を示唆しています。エルトロンボパグの臨床使用から生まれる追加の作用メカニズムには、T調節細胞の調節、食細胞のFC-γ受容体バランスの回復、および鉄動く効果が含まれます。このレビューでは、ITP、AA、およびMDSの患者におけるエルトロンボパッグの使用と有効性に関する最新の文献を分析し、各コンテキストでのさまざまな投与、組み合わせ治療、および中止の基礎を調査しました。

Eltrombopag is an orally available thrombopoietin receptor agonist indicated for the treatment of immune thrombocytopenia (ITP). Beyond the effect on megakaryopoiesis, the drug also showed a stimulating effect on the hematopoietic stem cell with consistent clinical efficacy in aplastic anemia (AA) and myelodysplastic syndromes (MDS). Eltrombopag is highly effective in ITP and less so in AA and MDS. This observation underlines the importance of residual normal hematopoiesis, which is maximal in ITP, minimal/absent in AA, and dysregulated in MDS. In ITP, the drug at 50-75 mg daily induced up to 85% responses both in clinical trials and real-life studies, with the possibility of tapering and discontinuation. In AA, eltrombopag at 150 mg daily was effective in about 40% of cases relapsed/refractory to standard immunosuppression or ineligible for bone marrow transplant. In MDS, the drug seems less effective, with responses in about a quarter of patients at various schedules. The efficacy of eltrombopag in ITP, AA, and MDS suggests the existence of common immune-pathological mechanisms in these diseases, including autoimmunity against peripheral blood cells and bone marrow precursors, as well as a possible evolution of one condition into the other. Additional mechanisms of action emerging from the clinical use of eltrombopag include modulation of T-regulatory cells, restoration of Fc-γ receptor balance in phagocytes, and an iron-mobilizing effect. In this review, we analyzed the most recent literature on eltrombopag use and efficacy in patients with ITP, AA, and MDS, exploring the basis for different dosing, combined treatments, and discontinuation in each context.