NOD様受容体タンパク質-1（RS2670660）とToll様受容体-4（RS4986790）と非セグメント性白斑との関連：南インドの人口における症例対照研究

非セグメント性白斑（NSV）は自己免疫性皮膚疾患です。遺伝学は疾患の病因において主要な役割を果たします。ヌクレオチド結合およびオリゴマー化ドメイン（NOD）様受容体およびピリン含有タンパク質（NLRP）およびToll様受容体（TLR）は、自然免疫の媒介におけるパターン認識受容体です。彼らは病原体の提示と免疫応答の媒介に参加します。NLRPおよびTLRは、さまざまな皮膚疾患における免疫応答の媒介に関与しています。免疫恒常性に関連するNLRPおよびTLRの遺伝的多型の影響を理解することは、NSVの複雑な病因を理解するのに役立つかもしれません。したがって、我々は、NLRP-1（RS2670660）とTLR-4（RS4986790）の関連性と、南インド人集団におけるNSVの疾患活動性疾患スペクトルに対する相乗効果を研究することを目指しました。この研究は、264人の患者と264人のコントロールを対象とした症例対照遺伝的研究として設計されました。NLRP-1（RS2670660）およびTLR-4（RS4986790）のジェノタイピングは、Taqman 5 '対立遺伝子識別アッセイとARMS-PCRによって実施されました。タンパク質の血漿レベルは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって測定されました。NLRP-1のホモ接合GG遺伝子型の頻度（RS2670660）（コントロールで5.3％）のホモ接合GG遺伝子型の頻度で統計的に有意な差が観察されました（P <0.0001; OR-3.73; 95％CI-1.94-7.14）。対立遺伝子Gは、30％の対照よりも症例の38％で有意に頻繁に発生しました（P = 0.004; OR-1.46; 95％CI-1.13-1.89）。血漿NLRP-1レベルは、コントロールと比較して患者で有意に高かった（P <0.05）。症例の中で、血漿NLRP-1レベルは、その遺伝子型に関して違いを示しませんでした（p> 0.05）。TLR-4（RS4986790）では、症例と対照の間の遺伝子型と対立遺伝子の頻度に有意な差は観察されませんでした（p = 0.80）。それにもかかわらず、血漿TLR-4は症例と対照の間で類似していた（P> 0.05）。血漿TLR-4に対する遺伝子型の影響は、GGと祖先の遺伝子型AAの間のTLR-4レベルに有意な差を示さなかったが、ヘテロ接合のAG遺伝子型は、NSV症例の間でAAおよびGG（P = 0.02）と比較してTLR-4の有意な増加を示した。得られた結果は、TLR-4（（RS4986790）ではなくNLRP-1（RS2670660）が南インドの人口におけるNSVのリスクの増加に関連していることを示唆しています。

Non-segmental vitiligo (NSV) is an autoimmune skin disease. Genetics plays a predominant part in disease pathogenesis. Nucleotide-binding and oligomerization domain (NOD)-like receptors and pyrin-containing protein (NLRP) and Toll-like receptors (TLR) are pattern recognition receptors in mediating innate immunity. They participate in presenting pathogens and mediating the immune responses. NLRP and TLRs are involved in mediating immune response in various dermatological diseases. Understanding the influence of genetic polymorphisms of NLRP and TLRs associated with immune homeostasis might help us to understand the complex etiopathogenesis of NSV. Thus, we aimed to study the association of NLRP-1 (rs2670660) and TLR-4 (rs4986790) and the synergistic effects on disease spectrum, disease activity of NSV in South Indian population. This research was designed as a case-control genetic study with 264 patients and 264 controls. Genotyping of NLRP-1 (rs2670660) and TLR-4 (rs4986790) was performed by Taqman 5' allele discrimination assay and ARMS-PCR. Plasma levels of proteins were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). A statistically significant difference was observed with the frequency of homozygous GG genotype of NLRP-1 (rs2670660) (17.8% in cases vs. 5.3% in controls) (p < 0.0001; OR-3.73; 95% CI-1.94-7.14). Allele G was significantly frequent in 38% of the cases than in controls with 30% (p = 0.004; OR-1.46; 95% CI-1.13-1.89). Plasma NLRP-1 level was significantly higher in patients compared to controls (p < 0.05). Amongst cases, the plasma NLRP-1 levels did not show any difference with respect to their genotypes (p > 0.05). In TLR-4 (rs4986790), no significant difference in the frequency of genotypes and allele between cases and controls (p = 0.80) was observed; nevertheless, plasma TLR-4 was analogous between cases and controls (p > 0.05). Influence of genotype on plasma TLR-4 showed no significant difference in TLR-4 levels between GG and ancestral genotype AA, whilst heterozygous AG genotype showed a significant increase of TLR-4 compared to AA and GG (p = 0.02) amongst NSV cases. The obtained results suggest that NLRP-1 (rs2670660), and not TLR-4 ((rs4986790), is associated with increased risk of NSV in South Indian population.