ヨーロッパ人向けのビスフェノール、BPS、BPF、およびBPAFの累積リスクを評価するために、確率的曝露と薬物動態モデリングをリンクする

ビスフェノールS、F、およびAF（BPS、BPF、およびBPAF）を使用して、同等の効力のエストロゲン効果を発揮しながら、内分泌か破壊化学ビスフェノールA（BPA）を置き換えます。ヨーロッパの前述のBPSの累積リスクを評価し、2011年の前後にリスクを比較しました。これは、最初のBPA制限が有効になったときでした。このために、食品、パーソナルケア製品（PCP）、サーマルペーパー、およびダストからの外部曝露を確率的にモデル化しました（それぞれ食品とPCPからの曝露にMCRAとPacemを使用しています）。物質特異的PBPKモデルを使用して、結合したBPSの内部濃度を計算し、エストロゲン性の効力によって正規化されたこれらの濃度を累積しました。結果として得られる平均化されていないBPSへの平均内部累積曝露は、それぞれ3.8および2.1 ng/kg BW/日前後の制限でした。この減少は、主に、サーマルペーパーでのBPSによるBPAの置換と、BPAと比較してBPSの皮膚摂取の低下によって引き起こされました。ただし、減少は有意ではありませんでした。選択された不確実性間隔は重なり合っています（P2.5-P97.5不確実性間隔は、それぞれ制限の前後で2.7-4.9および1.3-6.3 ng/kg BW/kgのそれぞれ）。累積暴露の上部の不確実性境界は、制限後に高くなりました。これは、BPAと比較して代替物への暴露に関する大きな不確実性を反映しています。

The bisphenols S, F, and AF (BPS, BPF, and BPAF) are used to replace the endocrine disrupting chemical bisphenol A (BPA) while exerting estrogenic effects of comparable potency. We assessed the cumulative risk for the aforementioned BPs in Europe and compared the risk before and after the year 2011, which was when the first BPA restrictions became effective. For this, we probabilistically modeled external exposures from food, personal care products (PCPs), thermal paper, and dust (using the tools MCRA and PACEM for exposures from food and PCPs, respectively). We calculated internal concentrations of unconjugated BPs with substance-specific PBPK models and cumulated these concentrations normalized by estrogenic potency. The resulting mean internal cumulative exposures to unconjugated BPs were 3.8 and 2.1 ng/kg bw/day before and after restrictions, respectively. This decline was mainly caused by the replacement of BPA by BPS in thermal paper and the lower dermal uptake of BPS compared to BPA. However, the decline was not significant: the selected uncertainty intervals overlapped (P2.5-P97.5 uncertainty intervals of 2.7-4.9 and 1.3-6.3 ng/kg bw/day before and after restrictions, respectively). The upper uncertainty bounds for cumulative exposure were higher after restrictions, which reflects the larger uncertainty around exposures to substitutes compared to BPA.