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背景：2018年7月に始まったコンゴ民主共和国のイトゥリおよび北キブ州で進行中のエボラウイルスの発生は、これまでに2番目に大きな記録されています。市民の不安にもかかわらず、発生制御措置と実験療法の投与とワクチンが開始されました。この研究の目的は、候補療法の有効性と、発生株Ituri Ebolaウイルスによる診断テストをテストすることでした。この発生からウイルス分離を欠いているため、2013 - 16年のアウトブレイクの同様に設計されたマコナウイルスと比較された組換えイトゥリエボラウイルスが比較されました。 方法：コンゴ博士の組織と逆遺伝学システムによって提供されるエボラウイルスシーケンスを使用して、IturiおよびNorth Kivu州で進行中の発生から本物のエボラウイルスを生成しました。このウイルスをコンゴ博士の他のエボラウイルスに関連付けるために、以前の発生から代表的なエボラウイルスゲノムシーケンスの系統解析を行いました。細胞培養における感染性イトゥリエボラウイルスの成長を阻害する能力について、レムデシビールやZmappモノクローナル抗体を含むコンゴ博士の臨床試験でテストされている実験療法を評価しました。また、イトゥリエボラウイルス配列の検出のための診断アッセイをテストしました。 調査結果：各エボラウイルスの発生からの全ゲノム配列の系統解析は、コンゴ博士には少なくとも2つのエボラウイルス株があることを示唆しており、それらは独立して人口に交差しています。イトゥリエボラ株は当初、マコナ株よりも遅くなりましたが、HUH-7細胞で72時間の感染症で3×107 50％組織培養感染剤の同様の平均収率に達しました。イトゥリエボラウイルスは、Zmappおよび他のモノクローナル抗体からのモノクローナル抗体による阻害および中和に対する阻害に対するマコナに類似していた。Remdesivirは、12nm（303の選択性指数）の50％有効濃度（EC50）および13NM（選択性指数279の選択性指数）のマコナエボラウイルスでエボラウイルスを阻害しました。Zmappモノクローナル抗体2G4および4G7は、平均EC50が0.24μg/mLおよび0.48μg/mLの平均EC50を伴うイトゥリエボラウイルス、および平均EC50が0.45μg/mLおよび0の平均EC50を持つマコナエボラウイルスを伴う0.2μgを伴う0.2μg/ml。Xpertエボラと米国は、疾病管理および予防のためのセンターであり、リアルタイムRT-QPCR診断アッセイは、イトゥリエボラウイルスのプライマー部位の結合の不一致にもかかわらず、同様の感度と効率を持つイトゥリおよびマコナエボラウイルスシーケンスを検出しました。 解釈：我々の調査結果は、治験療法の継続的な検査の理論的根拠を提供し、この地域で使用される診断アッセイの有効性を確認し、逆遺伝学を使用して発生における反応活動を知らせるパラダイムを確立します。 資金調達：米国の疾病管理予防センター。
背景：2018年7月に始まったコンゴ民主共和国のイトゥリおよび北キブ州で進行中のエボラウイルスの発生は、これまでに2番目に大きな記録されています。市民の不安にもかかわらず、発生制御措置と実験療法の投与とワクチンが開始されました。この研究の目的は、候補療法の有効性と、発生株Ituri Ebolaウイルスによる診断テストをテストすることでした。この発生からウイルス分離を欠いているため、2013 - 16年のアウトブレイクの同様に設計されたマコナウイルスと比較された組換えイトゥリエボラウイルスが比較されました。 方法：コンゴ博士の組織と逆遺伝学システムによって提供されるエボラウイルスシーケンスを使用して、IturiおよびNorth Kivu州で進行中の発生から本物のエボラウイルスを生成しました。このウイルスをコンゴ博士の他のエボラウイルスに関連付けるために、以前の発生から代表的なエボラウイルスゲノムシーケンスの系統解析を行いました。細胞培養における感染性イトゥリエボラウイルスの成長を阻害する能力について、レムデシビールやZmappモノクローナル抗体を含むコンゴ博士の臨床試験でテストされている実験療法を評価しました。また、イトゥリエボラウイルス配列の検出のための診断アッセイをテストしました。 調査結果：各エボラウイルスの発生からの全ゲノム配列の系統解析は、コンゴ博士には少なくとも2つのエボラウイルス株があることを示唆しており、それらは独立して人口に交差しています。イトゥリエボラ株は当初、マコナ株よりも遅くなりましたが、HUH-7細胞で72時間の感染症で3×107 50％組織培養感染剤の同様の平均収率に達しました。イトゥリエボラウイルスは、Zmappおよび他のモノクローナル抗体からのモノクローナル抗体による阻害および中和に対する阻害に対するマコナに類似していた。Remdesivirは、12nm（303の選択性指数）の50％有効濃度（EC50）および13NM（選択性指数279の選択性指数）のマコナエボラウイルスでエボラウイルスを阻害しました。Zmappモノクローナル抗体2G4および4G7は、平均EC50が0.24μg/mLおよび0.48μg/mLの平均EC50を伴うイトゥリエボラウイルス、および平均EC50が0.45μg/mLおよび0の平均EC50を持つマコナエボラウイルスを伴う0.2μgを伴う0.2μg/ml。Xpertエボラと米国は、疾病管理および予防のためのセンターであり、リアルタイムRT-QPCR診断アッセイは、イトゥリエボラウイルスのプライマー部位の結合の不一致にもかかわらず、同様の感度と効率を持つイトゥリおよびマコナエボラウイルスシーケンスを検出しました。 解釈：我々の調査結果は、治験療法の継続的な検査の理論的根拠を提供し、この地域で使用される診断アッセイの有効性を確認し、逆遺伝学を使用して発生における反応活動を知らせるパラダイムを確立します。 資金調達：米国の疾病管理予防センター。
BACKGROUND: The ongoing Ebola virus outbreak in the Ituri and North Kivu Provinces of the Democratic Republic of the Congo, which began in July, 2018, is the second largest ever recorded. Despite civil unrest, outbreak control measures and the administration of experimental therapies and a vaccine have been initiated. The aim of this study was to test the efficacy of candidate therapies and diagnostic tests with the outbreak strain Ituri Ebola virus. Lacking a virus isolate from this outbreak, a recombinant Ituri Ebola virus was compared with a similarly engineered Makona virus from the 2013-16 outbreak. METHODS: Using Ebola virus sequences provided by organisations in DR Congo and a reverse genetics system, we generated an authentic Ebola virus from the ongoing outbreak in Ituri and North Kivu provinces. To relate this virus to other Ebola viruses in DR Congo, we did a phylogenetic analysis of representative complete Ebola virus genome sequences from previous outbreaks. We evaluated experimental therapies being tested in clinical trials in DR Congo, including remdesivir and ZMapp monoclonal antibodies, for their ability to inhibit the growth of infectious Ituri Ebola virus in cell culture. We also tested diagnostic assays for detection of the Ituri Ebola virus sequence. FINDINGS: The phylogenetic analysis of whole-genome sequences from each Ebola virus outbreak suggests there are at least two Ebola virus strains in DR Congo, which have independently crossed into the human population. The Ituri Ebola strain initially grew slower than the Makona strain, yet reached similar mean yields of 3 × 107 50% tissue culture infectious dose by 72 h infection in Huh-7 cells. Ituri Ebola virus was similar to Makona in its susceptibility to inhibition by remdesivir and to neutralisation by monoclonal antibodies from ZMapp and other monoclonal antibodies. Remdesivir inhibited Ituri Ebola virus at a 50% effective concentration (EC50) of 12nM (with a selectivity index of 303) and Makona Ebola virus at 13nM (with a selectivity index of 279). The Zmapp monoclonal antibodies 2G4 and 4G7 neutralised Ituri Ebola virus with a mean EC50 of 0·24 μg/mL and 0·48 μg/mL, and Makona Ebola virus with a mean EC50 of 0·45 μg/mL and 0·2 μg/mL. The Xpert Ebola and US Centers for Disease Control and Prevention real-time RT-qPCR diagnostic assays detected Ituri and Makona Ebola virus sequences with similar sensitivities and efficiencies, despite primer site binding mismatches in the Ituri Ebola virus. INTERPRETATION: Our findings provide a rationale for the continued testing of investigational therapies, confirm the effectiveness of the diagnostic assays used in the region, and establish a paradigm for the use of reverse genetics to inform response activities in an outbreak. FUNDING: US Centers for Disease Control and Prevention.
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