Resolvin D4は、マウスの病理性血栓症の重症度を弱めます

深部静脈血栓症（DVT）は、生活の質に大きな影響を与える一般的な心血管疾患であり、既存の血栓負荷を効率的に減らすための安全で効果的な治療手段は希少です。包括的な標的液体クロマトグラフィータンデム質量分析ベースのメタボロリピドミクスアプローチを使用して、マウスのDVT進行中に内因的に生合成された特殊なプロテロール溶解メディエーター（SPM）および炎症誘発性脂質脂質メディエーターの時間的クラスターを確立しました。血栓分解能の自然な開始時に濃縮されたSPMであるResolvin D4（RVD4）の投与は、血栓負荷を大幅に減少させ、血栓の中の好中球の浸潤が大幅に少なくなり、初期アポトーシス状態での細胞の増加が増加しました。さらに、RVD4は、炎症の解決を促進することに関与する他のDシリーズ分解能の生合成を促進しました。RVD4処理マウスからの好中球は、DVT発達に重要なヒストンと好中球タンパク質が並んだデコンセンスクロマチンのメッシュワークである、好中球細胞外トラップ（NET）のイオノマイシン誘発放出の影響を受けにくい。これらの結果は、SPMS、特にRVD4の送達が、in vivoでのトロンボ炎症性疾患の重症度を調節し、血栓の分解能を改善することを示唆しています。

Deep vein thrombosis (DVT) is a common cardiovascular disease with a major effect on quality of life, and safe and effective therapeutic measures to efficiently reduce existent thrombus burden are scarce. Using a comprehensive targeted liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based metabololipidomics approach, we established temporal clusters of endogenously biosynthesized specialized proresolving mediators (SPMs) and proinflammatory and prothrombotic lipid mediators during DVT progression in mice. Administration of resolvin D4 (RvD4), an SPM that was enriched at the natural onset of thrombus resolution, significantly reduced thrombus burden, with significantly less neutrophil infiltration and more proresolving monocytes in the thrombus, as well as an increased number of cells in an early apoptosis state. Moreover, RvD4 promoted the biosynthesis of other D-series resolvins involved in facilitating resolution of inflammation. Neutrophils from RvD4-treated mice were less susceptible to an ionomycin-induced release of neutrophil extracellular traps (NETs), a meshwork of decondensed chromatin lined with histones and neutrophil proteins critical for DVT development. These results suggest that delivery of SPMs, specifically RvD4, modulates the severity of thrombo-inflammatory disease in vivo and improves thrombus resolution.