運動変動のあるパーキンソン病患者におけるIPX203の薬力学、有効性、および安全性

目的：IPX203は、カルビドパとレボドパの治験口頭拡張放出カプセル製剤です。IPX203の薬力学と有効性は、進行性パーキンソン病（PD）患者におけるこのオープンラベル、評価者盲検、多施設、クロスオーバー研究における即時放出炭酸パレボドパ（IR CD-LD）と比較されました。 方法：28人の患者を、IR CD-LDで2週間の治療に続いてIPX203またはIPX203が続いてIR CD-LDをランダム化しました。薬物動態および運動評価は、各治療期間の1日目と15日目に実施されました。有効性は、3日間のPD日記を使用して評価されました。薬力学は、評価者盲検運動障害協会とパーキンソン病の評価尺度パートIIIと被験者の運動状態の調査員評価によって評価されました。 結果：単回投与後、レボドパ濃度は、IRCD-LD（P <0.0001）で1.5時間に対して、IPX203で4.6時間のピーク濃度の50％を超えて維持されました。PD日記に基づいて、患者はIR CD-LDよりも覚醒時間の割合としてIPX203での時間が大幅に短くなり（それぞれ平均19.3％対33.5％、P <0.0001）、IR CDよりも2.3時間のオフ時間に変換されます-LDこの改善のほとんど（1.9時間）は時間通りに良好です。治療間の厄介なジスキネシアを伴う時間通りの量に有意な違いはありませんでした。薬力学的評価は、1日目にIPX203を支持して同様の結果を示し、複数回投与後の運動検査で重要な前提条件の利益を示しました。 結論：IPX203は、PDおよび運動変動患者の時間を短縮し、時間通りに改善するための持続的な効果を示しました。どちらの治療もよく許容されていました。

OBJECTIVES: IPX203 is an investigational oral extended-release capsule formulation of carbidopa and levodopa. The pharmacodynamics and efficacy of IPX203 were compared with immediate-release carbidopa-levodopa (IR CD-LD) in this open-label, rater-blinded, multicenter, crossover study in patients with advanced Parkinson disease (PD). METHODS: Twenty-eight patients were randomized to 2 weeks of treatment with IR CD-LD followed by IPX203 or IPX203 followed by IR CD-LD. Pharmacokinetic and motor assessments were conducted on days 1 and 15 of each treatment period. Efficacy was assessed using a 3-day PD diary. Pharmacodynamics were assessed by rater-blinded Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III and Investigator Assessment of Subject's Motor State. RESULTS: After a single dose, levodopa concentrations were sustained above 50% of peak concentration for 4.6 hours with IPX203 versus 1.5 hours with IR CD-LD (P < 0.0001). Based on the PD diary, patients experienced significantly less Off time with IPX203 as a percentage of waking hours than IR CD-LD (mean 19.3% vs 33.5%, respectively; P < 0.0001), translating into 2.3 hours less Off time than IR CD-LD with most of this improvement (1.9 hours) being Good On time. There was no significant difference in the amount of On time with troublesome dyskinesia between treatments. Pharmacodynamic assessments demonstrated similar outcomes in favor of IPX203 on day 1 and a significant predose benefit on motor examination after multiple dosing. CONCLUSIONS: IPX203 demonstrated a sustained effect to reduce Off time and improve Good On time in patients with PD and motor fluctuations. Both treatments were well tolerated.