肝細胞のための胆汁ベースの小胞（BBV）の設計Daclatasvirの特異的送達：存在視覚トランスレンセロ細胞輸送、生体内タンパク質吸着抵抗、および帯電した帯状吸引吸着耐性、およびHepG2細胞取り込みの帯電およびβ-シトステロールの飾り付けベシクルの比較

Daclatasvirは、肝細胞の特異性と取り込みを増加させるために、C型肝炎ウイルスの治療に使用される新しい直接作用抗ウイルスです。薄いフィルム水和法によって製造された卵ホスファチジルコリン、コレステロール、デオキシコール酸ナトリウムを含む胆汁ベースの小胞（BBV）内にカプセル化されました。d-optimal混合設計を適用して、小胞特性に対する製剤変数の効果を研究しました。選択された従属変数は、粒子サイズ、多分散性指数、ゼータ電位、および閉じ込め効率でした。最適化された胆汁ベースの小胞は、小型化アニオン性（ABBVS）、カチオン（CBBV）、およびSito-G装飾BBV（Sito-GBBV）を肝臓フェネストレを浸透させることができる（Sito-GBBV）を調製するためのさらなる修飾に服従しました（<200 nm）。現在の研究の目的は、シミュレートされた生物液、ex-bivo腸内肺輸送、Hepg2細胞の取り込み、血液タンパク吸着に対する耐性の安定性のために、daclatasvirを搭載したABBV、CBBV、およびSITO-GBBVの可能性を比較することです。小型化されたABBV、CBBV、およびSITO-GBBVは、シミュレートされた生物液で許容可能な安定性を示しました。CBBVは、腸膜を介して最も高い経腸細胞輸送を持っていました。CBBVのHEPG2細胞への内在化は、ABBVの約2.1倍、Sito-GBBVの1.45倍でした。ABBVとSITO-GBBVは、タンパク質の吸着による粒子サイズの有意な増加（P˃0.05）を示したCBBVと比較して、オプソン化に対する優れた耐性を示しました。小型化されたSITO-GBBVは、肝細胞がDaclatasvirの特異的送達に直面している重要な生物学的障壁を克服するための有望な戦略を構成します。

Daclatasvir is a new direct acting antiviral used in treatment of Hepatitis C virus, in an attempt to increase its hepatocytes specificity and uptake. It was encapsulated within bile based vesicles (BBVs) containing egg phosphatidyl choline, cholesterol and sodium deoxycholate fabricated by thin-film hydration method. A D-optimal mixture design was applied to study the effect of formulation variables on vesicular characteristics. The dependent variables picked were the particle size, polydispersity index, zeta potential and entrapment efficiency. The optimized bile based vesicles were subjected for further modifications to prepare miniaturized anionic (ABBVs), cationic (CBBVs) and Sito-G decorated BBVs (Sito-GBBVs) to be capable to penetrate liver fenestrae (<200 nm). The aim of the current work is to compare the potential of the ABBVs, CBBVs and Sito-GBBVs loaded with Daclatasvir for stability in simulated biological fluids, ex-vivo intestinal transenterocytic transport, HepG2 cellular uptake and resistance to blood protein adsorption. The miniaturized ABBVs, CBBVs and Sito-GBBVs showed acceptable stability in simulated biological fluids. CBBVs had the highest transenterocytic transport through intestinal membrane. The internalization of CBBVs into HepG2 cells was about 2.1 folds that of ABBVs and 1.45 folds that of Sito-GBBVs. ABBVs and Sito-GBBVs showed superior resistance to opsonization compared to CBBVs which showed significant increase in particle size (p˃0.05) due to protein adsorption. The miniaturized Sito-GBBVs constitute a promising strategy to overcome key biological barriers facing hepatocytes specific delivery of Daclatasvir.