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Nature communications2019Jul16Vol.10issue(1)

二重幹細胞療法は、心筋梗塞後の心機能と血管再生を相乗的に改善します

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

心臓の心筋と血管系の両方が心筋梗塞(MI)に続いて過度に損傷しているため、MI心臓を治療するための治療戦略は、真の心臓修復を達成するために両方を同時に標的とする必要があります。ここでは、ヒト誘導多能性幹細胞(HIPSC-CMS)およびヒト間葉系幹細胞充填パッチ(HMSC-PA)に由来する心筋細胞の利点を利用して、ラットMIモデルの心臓修復を増幅する付随的な方法を実証します。エピコードに埋め込まれたHMSC-PAは、パラクリン因子の長期分泌を介して血管再生を促進する無料の微小環境を提供しますが、さらに重要なことには、心臓内注入されたHIPSC-CMの保持と染み込みが最終的に心臓機能を回復することを大幅に改善します。特に、注入されたHIPSC-CMSの大部分は、HMSC-PAのセクレム環境がin vivoの多面的効果を構成することを示唆する形態のような成体CMSを示しています。私たちは、この二重のアプローチがMIハートの心臓修復を強化する有望な手段になる可能性があるという説得力のある証拠を提供します。

心臓の心筋と血管系の両方が心筋梗塞(MI)に続いて過度に損傷しているため、MI心臓を治療するための治療戦略は、真の心臓修復を達成するために両方を同時に標的とする必要があります。ここでは、ヒト誘導多能性幹細胞(HIPSC-CMS)およびヒト間葉系幹細胞充填パッチ(HMSC-PA)に由来する心筋細胞の利点を利用して、ラットMIモデルの心臓修復を増幅する付随的な方法を実証します。エピコードに埋め込まれたHMSC-PAは、パラクリン因子の長期分泌を介して血管再生を促進する無料の微小環境を提供しますが、さらに重要なことには、心臓内注入されたHIPSC-CMの保持と染み込みが最終的に心臓機能を回復することを大幅に改善します。特に、注入されたHIPSC-CMSの大部分は、HMSC-PAのセクレム環境がin vivoの多面的効果を構成することを示唆する形態のような成体CMSを示しています。私たちは、この二重のアプローチがMIハートの心臓修復を強化する有望な手段になる可能性があるという説得力のある証拠を提供します。

Since both myocardium and vasculature in the heart are excessively damaged following myocardial infarction (MI), therapeutic strategies for treating MI hearts should concurrently target both so as to achieve true cardiac repair. Here we demonstrate a concomitant method that exploits the advantages of cardiomyocytes derived from human induced pluripotent stem cells (hiPSC-CMs) and human mesenchymal stem cell-loaded patch (hMSC-PA) to amplify cardiac repair in a rat MI model. Epicardially implanted hMSC-PA provide a complimentary microenvironment which enhances vascular regeneration through prolonged secretion of paracrine factors, but more importantly it significantly improves the retention and engraftment of intramyocardially injected hiPSC-CMs which ultimately restore the cardiac function. Notably, the majority of injected hiPSC-CMs display adult CMs like morphology suggesting that the secretomic milieu of hMSC-PA constitutes pleiotropic effects in vivo. We provide compelling evidence that this dual approach can be a promising means to enhance cardiac repair on MI hearts.

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