フラビン含有モノオキシゲナーゼ3（FMO3）：遺伝的変異と薬物代謝と疾患に対するその結果

このレビューは、ヒトフラビン含有モノオキシゲナーゼ3（FMO3）の遺伝的変異と、酵素活性、薬物代謝、疾患への影響に焦点を当てています。一部の薬物は主にFMO3によってヒト肝臓で代謝されますが、FMO3のほとんどの薬物基質は、他の酵素、特にシトクロムP-450によっても代謝されます。またはFMO3の活性は、障害のトリメチルアミン尿を引き起こし、FMO3の薬物基質の代謝を損ないます。より一般的なバリアント、特にp。多くの障害がありますが、そのような関連性を確認または反論するには追加の研究が必要です。FMO3触媒反応の産物であるトリメチルアミンn-酸化物の血漿濃度が特定の疾患、特に心血管疾患に関与しています。しかし、証拠はしばしば矛盾しており、トリメチルアミンn-酸化物が疾患の原因、効果、またはバイオマーカーであるかどうかを確立するために追加の研究が必要です。他のFMOの遺伝学的バリアントについても簡単に説明します。

The review focuses on genetic variants of human flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3) and their impact on enzyme activity, drug metabolism and disease.The majority of FMO-mediated metabolism in adult human liver is catalyzed by FMO3. Some drugs are metabolized in human liver predominantly by FMO3, but most drug substrates of FMO3 are metabolized also by other enzymes, particularly cytochromes P-450, and the FMO3-catalyzed reaction is not the major route of metabolism.Rare variants that severely affect production or activity of FMO3 cause the disorder trimethylaminuria and impair metabolism of drug substrates of FMO3. More common variants, particularly p.[(Glu158Lys);(Glu308Gly)], can moderately affect activity of FMO3 in vitro and reduce metabolism of drug substrates in vivo, in some cases increasing drug efficacy or toxicity.Common variants of FMO3 have been associated with a number of disorders, but additional studies are needed to confirm or refute such associations.Elevated plasma concentrations of trimethylamine N-oxide, a product of an FMO3-catalyzed reaction, have been implicated in certain diseases, particularly cardiovascular disease. However, the evidence is often contradictory and additional work is required to establish whether trimethylamine N-oxide is a cause, effect or biomarker of the disease.Genetic variants of other FMOs are also briefly discussed.