結核の治療のためのリファブチンのグローバルアクセス - なぜこれを優先する必要があるのですか？

はじめに：リファンピシンと同等の効力のリファマイシンであるリファブチンは、特に抗レトロウイルス療法（CART）を組み合わせたHIV共感染患者において、その薬物動態および毒性プロファイルにいくつかの利点があります。この解説では、リファブチンのグローバルな使用の増加を支持する証拠を評価し、行動のための重要な推奨事項を強調します。 議論：HIVに非感染患者からのデータの外挿は非有症を示唆しているが、HIVの共感染性患者の薬物感受性結核（TB）におけるリファブチンとリファンピシンを比較したリファブチンとリファンピシンを比較したランダム化比較研究はなかった。現在利用されているCARTレジメンまたは小児集団で。リファブチンの重要な利点は、リファンピシンで必要な用量調整と比較して、インテグレーゼ鎖移動阻害剤Raltegravirまたはドルチグラビルと同時に用量調整を必要とせずに協力することができることです。この戦略は、プログラムの設定で実装しやすく、コストを節約できます。リファブチンを利用するためのコストのインセンティブを評価し、さまざまなリファブチンの投与シナリオの一般的なコストを推定しました。薬物の再チャレンジと薬物毒性と交差反応性の監視に施設が存在する場合、リファブチンは、リファンピシンに起因する薬物反応（ADR）のスイッチの代替品を提供します。これは、短コース多剤療法の一部としてリファマイシンの非存在下で治療を延長する必要性を無効にするでしょう。リファンピシンとリファブチンに不完全な交差耐性の証拠があります。リファブチンは、表現型または遺伝子型のリファブチン感受性試験に基づいて、推定20％の症例では、リファンピシン耐性結核に役立つ可能性があります。 結論：リファブチンは、HIV共感染者の第一選択リファマイシンとして、およびリファンピシン関連ADRの場合のスイッチオプションとしてグローバルに利用できるようにする必要があります。リファンピシン耐性のリファブチン受け入れ可能な結核におけるリファブチンの有用性を確認するには、さらなる研究が必要です。

INTRODUCTION: Rifabutin, a rifamycin of equivalent potency to rifampicin, has several advantages in its pharmacokinetic and toxicity profile, particularly in HIV co-infected patients on combined antiretroviral therapy (cART). In this commentary, we evaluate evidence supporting increased global use of rifabutin and highlight key recommendations for action. DISCUSSION: Although extrapolation of data from HIV uninfected patients would suggest non-inferiority, there has been no randomized controlled study comparing rifabutin versus rifampicin in the outcomes of relapse-free cure, in drug susceptible tuberculosis (TB), in HIV co-infected patients on currently utilized cART regimens or in paediatric populations. An important advantage of rifabutin is that compared to the dose adjustments required with rifampicin, it can be co-administered with the integrase strand transfer inhibitors raltegravir or dolutegravir without the need for dose adjustments. This strategy would be easier to implement in a programmatic setting and would save costs. We have assessed cost incentives to utilize rifabutin and have estimated generic costs for a range of rifabutin dosage scenarios. Where facilities are present for drug re-challenge and monitoring for drug toxicity and cross-reactivity, rifabutin offers a switch alternative for adverse drug reactions (ADR)s attributed to rifampicin. This would negate the need to prolong treatment in the absence of a rifamycin as part of short-course multidrug therapy. There is evidence of incomplete cross-resistance to rifampicin and rifabutin. Rifabutin may be useful in rifampicin-resistant TB, in an estimated 20% of cases, based on phenotypic or genotypic rifabutin susceptibility testing. CONCLUSIONS: Rifabutin should be available globally as a first-line rifamycin in HIV co-infected individuals and as a switch option in cases of rifampicin associated ADRs. Further studies are needed to ascertain the utility of rifabutin in rifampicin-resistant rifabutin-susceptible TB.