男性副腎におけるアンドロゲン受容体シグナル伝達は、Xゾーンの退行、細胞の転換を促進し、老化中の副腎変性から保護します

アンドロゲンは、男性の健康の本質的な調節因子であることが知られています。アンドロゲン受容体（AR）は副腎皮質全体で広く発現していますが、副腎におけるアンドロゲンシグナル伝達のより広い役割は露出度の低いままです。副腎におけるAR依存性およびAR非依存性のアンドロゲンシグナル伝達を調査するために、去勢による循環アンドロゲンレベルの低下を伴うまたはなしで副腎皮質にアンドロゲン受容体の特定のアブレーションを備えた新しいマウスモデルを使用しました。我々の結果は、ヒトおよびマウスの副腎におけるAR発現を説明し、マウスが副腎皮質のアンドロゲンシグナル伝達を調査するための実行可能なモデルであることを強調しています。思春期のXゾーン回帰には、ARを介したアンドロゲンシグナル伝達が必要であることを示します。さらに、皮質測定は、循環アンドロゲンまたはARが除去されているかどうかに応じて、Xゾーン形態の違いを定義します。アンドロゲンは皮質細胞分化とアポトーシスの両方を促進しますが、決定的な皮質の形成には不可欠であることが示されています。さらに、ARアブレーションを伴う老化したマウスの調査により、重度の皮質の破壊、紡錘細胞過形成、Xゾーンの拡大が明らかになりました。本明細書に記載されているデータは、Xゾーンの回帰、細胞クリアランスを促進し、老化中の副腎変性を保護するためにARシグナル伝達が必要であることを示しています。

Androgens are known to be an essential regulator of male health. Androgen receptor (AR) is widely expressed throughout the adrenal cortex, yet the wider role for androgen signalling in the adrenal remains underexplored. To investigate AR-dependent and AR-independent androgen signalling in the adrenal, we used a novel mouse model with a specific ablation of androgen receptor in the adrenal cortex with or without reduction of circulating androgen levels by castration. Our results describe AR expression in the human and mouse adrenal and highlight that the mouse is a viable model to investigate androgen signalling in the adrenal cortex. We show androgen signalling via AR is required for X-zone regression during puberty. Furthermore, cortex measurements define differences in X-zone morphology depending on whether circulating androgens or AR have been removed. We show androgens promote both cortical cell differentiation and apoptosis but are dispensable for the formation of the definitive cortex. Additionally, investigation of aged mice with AR ablation reveals severe cortex disruption, spindle cell hyperplasia and X-zone expansion. The data described herein demonstrates AR-signalling is required to facilitate X-zone regression, cell clearance and to protect against adrenal degeneration during ageing.