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我々は、エポキシドリノール酸エポキシド（9,10-エポキシ-12-オクタデセノ酸）が、成人呼吸dis迫症候群の患者には、ヒトの燃焼皮膚と肺洗浄症に存在することを実証しました。このエポキシドは、細胞機能に非常に有毒な効果を示しています。したがって、Leukotoxinという名前が与えられました。このコミュニケーションでは、モルモンと犬または犬またはヒトの血液生合成などのさまざまなソースからの好中球が、基質としてリノリアトのリノリート酸エポキシドを生合成することを明らかにします。好中球とリノレア酸、ロイコトキシン異性体、12,13-エポキシ-9-オクタデセノ酸、およびリノリエートの「非毒性」ヒドロキシ誘導体、9-ヒドロキシ-2-オクタデセノ酸の「非毒性」ヒドロキシ誘導体の反応混合物から検出されました。好中球による白血球毒素の生合成は、浸透圧活性化またはカルシウムイノフォアA23187によって大幅に増強されました。好中球から調製されたミクロソームは、NADPHの存在下でリノリアチンを白酸素に酸素化する可能性があります。肝臓または腎臓のミクロソーム反応混合物では、エポキシド加水酵素阻害剤であるエポキシトリクロロプロパンの存在下でのみ、白血球毒素が検出される可能性があります。ロイコトキシンの生合成はモノオキシド炭素に敏感であるため、シトクロムP-450依存性モノオキシゲナーゼが生合成の原因であると結論付けられました。ロイコトキシンの生合成経路の解明は、好中球の動員に関連する疾患の治療に寄与する可能性があります。
我々は、エポキシドリノール酸エポキシド（9,10-エポキシ-12-オクタデセノ酸）が、成人呼吸dis迫症候群の患者には、ヒトの燃焼皮膚と肺洗浄症に存在することを実証しました。このエポキシドは、細胞機能に非常に有毒な効果を示しています。したがって、Leukotoxinという名前が与えられました。このコミュニケーションでは、モルモンと犬または犬またはヒトの血液生合成などのさまざまなソースからの好中球が、基質としてリノリアトのリノリート酸エポキシドを生合成することを明らかにします。好中球とリノレア酸、ロイコトキシン異性体、12,13-エポキシ-9-オクタデセノ酸、およびリノリエートの「非毒性」ヒドロキシ誘導体、9-ヒドロキシ-2-オクタデセノ酸の「非毒性」ヒドロキシ誘導体の反応混合物から検出されました。好中球による白血球毒素の生合成は、浸透圧活性化またはカルシウムイノフォアA23187によって大幅に増強されました。好中球から調製されたミクロソームは、NADPHの存在下でリノリアチンを白酸素に酸素化する可能性があります。肝臓または腎臓のミクロソーム反応混合物では、エポキシド加水酵素阻害剤であるエポキシトリクロロプロパンの存在下でのみ、白血球毒素が検出される可能性があります。ロイコトキシンの生合成はモノオキシド炭素に敏感であるため、シトクロムP-450依存性モノオキシゲナーゼが生合成の原因であると結論付けられました。ロイコトキシンの生合成経路の解明は、好中球の動員に関連する疾患の治療に寄与する可能性があります。
We demonstrated that linoleate epoxide (9,10-epoxy-12-octadecenoate) exists in human burned skin and in lung lavages in patients with adult respiratory distress syndrome. This epoxide shows a highly toxic effect on cellular function. Thus, it was given the name leukotoxin. In this communication, we reveal that neutrophils from various sources such as guinea-pig peritonea and canine or human blood biosynthesize linoleate epoxide from linoleate as a substrate. From the reaction mixture of neutrophils with linoleate, a leukotoxin isomer, 12,13-epoxy-9-octadecenoate, and a 'non-toxic' hydroxy derivative of linoleate, 9-hydroxy-12-octadecenoate, were detected. Biosynthesis of leukotoxin by neutrophils was substantially enhanced by osmotic activation or by a calcium-ionophore, A23187. Microsomes prepared from neutrophils could oxygenate linoleate to leukotoxin in the presence of NADPH. In liver or kidney microsomal reaction mixture, leukotoxin could be detected only in the presence of an epoxide hydrolase inhibitor, epoxytrichloropropane. As biosynthesis of leukotoxin was sensitive to carbon monooxide, it was concluded that cytochrome P-450 dependent monooxygenase is responsible for the biosynthesis. Elucidation of the biosynthesis pathway of leukotoxin might contribute to the treatment of diseases associated with neutrophil recruitment.
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