チロキシンと甲状腺機能低下症の治療：70年の経験

甲状腺機能低下症は、最も一般的な内分泌障害の1つであり、世界集団の10％に影響します。2千年までさかのぼるまで、治療の歴史と介入の豊富な文化的環境があります。中国のクレチンは、6世紀に羊の甲状腺で治療されました。1890年、移植された動物甲状腺組織は、粘液腫症患者に迅速な臨床反応をもたらし、1891年にヒツジ甲状腺の注射が報告されました。1年後、新鮮な羊の甲状腺の経口投与は効果的であると認められました。数年以内に、抽出物による過剰な摂取の危険性が認識され、投与ガイダンスにより、症状に基づいて必要に応じて低用量の開始と徐々に増加することが示されました。口頭で摂取された抽出物は広く普及し、1914年までにチロキシンが結晶化されました。1927年、サイロキシンは酸として合成され、経口吸収が制限されました。最後に、1949年にサイロキシンのナトリウム塩が導入されました。これらの合成製剤は、臨床使用のために利用可能になりました。1970年以前は、合成LT4およびLT3による抽出物と併用療法は、末梢デオディナーゼを介したT4からT3変換が、アシレオティック被験者のLT4からのT3の内因性生成を記録するまで、標準的な置換でした。これは、以前に組み合わせで治療された患者の擁護をもたらし、乾燥した甲状腺をL-チロキシン単剤療法に移行しました。最適な用量の決定は進化し、LT4の交換用量に関する一般的な推奨事項は1.6-1.7 mcg/kg/dayになりました。甲状腺ホルモン抽出物は、1906年にFDAの設立前に設立され、1938年の食品、薬物、および化粧品行為がFDAの規制当局を強化したときに設立されました。1997年、FDAはLT4製品が規制の対象となる新薬であると宣言し、承認されたLT4製品間の交換性を決定する薬物動態プロセスを迅速に宣言しました。12.5％以上のバイオアベイラビリティの違いは、治療的に同等のものと見なされる可能性があるため、そのような製品は互換性があります。一貫性の補充を確実にするために、すべてのレボチロキシンナトリウム製品は、ラベル付きの棚の義理を通して95-105％の効力仕様を満たしています。ケンドールのサイロキシンの隔離における大きな成果の70年後、私たちは、狭い治療範囲を考慮して、高い製品品質、予測可能なバイオアベイラビリティを保証するために厳しい規制を満たす正確な量の合成ホルモンを備えたサイロキシン製品を持っています。

Hypothyroidism is one of the most common endocrine disorders, affecting as much as 10% of the global population. There is a rich cultural milieu of treatment history and interventions dating as far back as 2 millennia. Chinese cretins were treated with sheep thyroid in the 6th century. In 1890, transplanted animal thyroid tissue resulted in a prompt clinical response in a myxedematous patient, and in 1891 injections of sheep thyroid were reported. One year later, the oral administration of fresh sheep thyroid glands was noted to be effective. Within a few years, the danger of over-dosage with extracts was recognized and dosing guidance indicated a low dose start and gradual increase as required based on symptoms. Orally ingested extracts became widespread and by 1914 thyroxine had been crystallized. In 1927, thyroxine, was synthesized as an acid, limiting oral absorption. Finally a sodium salt of thyroxine was introduced in 1949. These synthetic preparations were then made available for clinical use. Prior to 1970, extracts and combination therapy with synthetic LT4 and LT3 were standard replacement until the peripheral deiodinase-mediated T4 to T3 conversion documented the endogenous generation of T3 from LT4 in athyreotic subjects. This resulted in advocacy for patients previously treated with combinations and desiccated thyroid be transitioned to L-thyroxine monotherapy. The determination of the optimal dose has evolved such that now a general recommendation for replacement dosage of LT4 is 1.6-1.7 mcg/kg/day. Thyroid hormone extracts were established prior to the FDA's establishment in 1906, and when the Food, Drug, and Cosmetic act of 1938 enhanced the FDA's regulatory authority. In 1997, FDA declared LT4 products to be new drugs subject to regulation and quickly a pharmacokinetic process to determine interchangeability among approved LT4 products ensued. Differences in bioavailability of 12.5% or more may be considered therapeutically equivalent and therefore such products interchangeable. To assure refill to refill consistency, all levothyroxine sodium products now meet a 95-105% potency specification throughout their labeled shelf-lives. Seventy years after Kendall's great achievement in isolating thyroxine, we have thyroxine products with precise amounts of synthetic hormone that meet demanding regulations to assure high product quality, predictable bioavailability given its narrow therapeutic range, and now are left with potential variance in the therapeutic efficacy among different preparations.