IL12/23または中程度から重度のクローン病の管理のための選択的IL23阻害？

IL12およびIL 23を含むサイトカインのインターロイキン（IL）-12ファミリーは、クローン病患者（CD）患者の異常なTH1およびTH17免疫応答を駆動する上で重要な役割を果たします。この経路をターゲットにすることで、治療的介入の新しい道が開かれました。IL12およびIL23の一般的なP40サブユニットをブロックするモノクローナル抗体であるウステキニュマブの承認は、CDの医学的管理の重要な進化を示しました。またはTNF拮抗薬に対する反応の喪失。しかし、IL12/23経路の理解が進化するにつれて、そのユニークなP19サブユニットを通じてIL23の特定のターゲティングは、新しい治療開発の焦点となっています。IL23P19拮抗薬は、乾癬などの他の免疫媒介条件に対してウステキヌマブに対して優れた有効性を持つことが頭から頭への試験で示されています。CDでは、リサンキズマブとブラジクマブを含むIL23を標的とするモノクローナル抗体の第II相試験が有望な結果を示しており、複数の薬剤が現在フェーズIIまたは第III相の研究に入っています。このレビューでは、CDの抗IL12/23P40と抗IL23P19モノクローナル抗体の両方の現在の証拠を要約します。

The interleukin (IL)-12 family of cytokines, including IL12 and IL 23, play an important role in driving aberrant Th1 and Th17 immune responses in patients with Crohn's disease (CD). Targeting this pathway has opened new avenues for therapeutic intervention. The approval of ustekinumab, a monoclonal antibody blocking the common p40 subunit of IL12 and IL23, marked an important evolution in medical management for CD: this novel class of biologic therapy demonstrated efficacy in both patients naïve to biologics as well as in patients experiencing inadequate response or loss of response to TNF antagonists. However, as our understanding of the IL12/23 pathway has evolved, specific targeting of IL23 through its unique p19 subunit has become a focus for novel therapeutic development. IL23p19 antagonists have been shown in head-to-head trials to have superior efficacy to ustekinumab for other immune-mediated conditions such as psoriasis. In CD, phase II trials of monoclonal antibodies targeting IL23, including risankizumab and brazikumab, have shown promising results, with multiple agents now entering phase II or phase III studies. In this review, we summarize the current evidence for both anti-IL12/23p40 and anti-IL23p19 monoclonal antibodies in CD.