代謝物フラックス：複雑な特性としての継承された代謝障害の動的概念

2000年と2001年に、継承された代謝障害のような「単純な」「単一」遺伝子障害を持つ個人の表現型につながる要因を説明しました。これらの要因には、機能的なしきい値、遺伝的および環境修飾子、システムのダイナミクス、代謝制御分析、スケールフリーのハブアンドスポークネットワークを含むシステムのダイナミクスが含まれます。このミニレビューでは、「相乗的ヘテロ接合性」や「ムーンライトタンパク質」など、20年近くに発展する複雑さに影響を与えるトピックを考慮します。表現型の変動性とメタボロミクスフラックスにおける腸内マイクロビオームの潜在的な役割を確認するためのメタボロームの評価におけるフラックスの測定値の値に焦点が当てられます。リアルタイムを改善するための開発中のポイントオブケアメタボロミクスツールは、腫瘍縁と同様のデバイスの術間確認を改善するため、継承された代謝障害のある個人の急性期医療と継続的な管理を改善する機会を提供します。

In 2000 and 2001, we described factors that lead to the phenotypes of individuals with "simple," "single" gene disorders, like inherited metabolic disorders, being complex, multi-genic traits. These factors include functional thresholds, genetic and environmental modifiers, and systems dynamics, encompassing metabolic control analysis and scale-free, hub-and-spoke networks. This mini-review will consider topics influencing complexity developed in the ensuing nearly two decades, such as "synergistic heterozygosity" and "moonlighting proteins." There will be a focus on the value of the measurement of flux in evaluating the metabolome to ascertain phenotypic variability and the potential role of the gut microbiome in metabolomic flux. A point-of-care metabolomics tool, under development to improve the real time, inter-operative ascertainment of tumor margins and similar devices, will provide opportunities to improve acute care and ongoing management of individuals with inherited metabolic disorders.