過食症（BED）におけるリスデキサムフェタミンジメ酸塩（LDX）薬物療法の神経メカニズムの理解：研究プロトコル

背景：中程度から重度の過食症（BED）の治療におけるリスデキサムフェタミンジメイル酸（LDX）の有効性と安全性は、複数の無作為化臨床試験で実証されています。それにもかかわらず、LDXが過食症の症状を改善するためにどのように作用するかについてはほとんど知られていない。この研究の目的は、LDXがベッドの症状を改善する神経メカニズムの包括的な理解を提供することです。LDXは、報酬と衝動制御の原因となるニューラル回路内の接続性を正規化することで作用すると仮定し、この正規化は過食症の摂食エピソードの減少と相関すると仮定します。 方法：これは、中程度から重度のベッドを持つ成人におけるLDXのオープンラベルフェーズ4臨床試験です。登録には、18〜40歳の中程度から重度のベッドの40人の成人と20〜45 kg/m2のボディマス指数（BMI）が含まれ、年齢、性別、BMIに一致する22人の健康なコントロールが含まれます。臨床インタビューと検証済みのスケールは、診断と除外基準のスクリーニングを確認するために使用されます。これには、神経性併存疾患または神経性過食症、過去6か月以内の精神刺激剤の使用、および抗精神病薬またはノルアドレナリン再取り込み阻害剤の現在の使用が含まれます。ベースライン評価には、臨床症状、マルチモーダル神経画像策、報酬の感度と行動抑制の認知評価、および（オプションの）遺伝的サンプルが含まれます。これらの評価のサブセットは、50または70 mgに滴定したLDXによる8週間の治療後に繰り返されます。主な結果測定値は、休息状態の固有の接続性と、過食症のエピソードの数です。分析は安静時状態のfMRIデータに適用され、機能的コネクタム全体の薬理学的影響を特徴付け、症状の測定の変化との相関を評価します。コントロールと治療後のベッドのある人との間の神経測定値の比較も実行され、LDXが脳機能を正常化するかどうかを判断します。 ディスカッション：最初の登録は2018年5月であり、進行中です。この研究は、中程度から重度のベッドの成人でLDX治療で発生する神経生物学的変化の最初の包括的な調査です。 試験登録：ACTRN12618000623291、オーストラリアおよびニュージーランドの臨床試験レジストリURL：https：//www.anzctr.org.au/trial/registration/trialreview.aspx?id=374913&isreview=true。登録日：2018年4月20日。

BACKGROUND: The efficacy and safety of Lisdexamfetamine dimesylate (LDX) in the treatment of moderate to severe binge eating disorder (BED) has been demonstrated in multiple randomised clinical trials. Despite this, little is known about how LDX acts to improve binge eating symptoms. This study aims to provide a comprehensive understanding of the neural mechanisms by which LDX improves symptoms of BED. We hypothesise that LDX will act by normalising connectivity within neural circuits responsible for reward and impulse control, and that this normalisation will correlate with reduced binge eating episodes. METHODS: This is an open-label Phase 4 clinical trial of LDX in adults with moderate to severe BED. Enrolment will include 40 adults with moderate to severe BED aged 18-40 years and Body Mass Index (BMI) of 20-45 kg/m2, and 22 healthy controls matched for age, gender and BMI. Clinical interview and validated scales are used to confirm diagnosis and screen for exclusion criteria, which include comorbid anorexia nervosa or bulimia nervosa, use of psychostimulants within the past 6 months, and current use of antipsychotics or noradrenaline reuptake inhibitors. Baseline assessments include clinical symptoms, multimodal neuroimaging, cognitive assessment of reward sensitivity and behavioural inhibition, and an (optional) genetic sample. A subset of these assessments are repeated after eight weeks of treatment with LDX titrated to either 50 or 70 mg. The primary outcome measures are resting-state intrinsic connectivity and the number of binge eating episodes. Analyses will be applied to resting-state fMRI data to characterise pharmacological effects across the functional connectome, and assess correlations with symptom measure changes. Comparison of neural measures between controls and those with BED post-treatment will also be performed to determine whether LDX normalises brain function. DISCUSSION: First enrolment was in May 2018, and is ongoing. This study is the first comprehensive investigation of the neurobiological changes that occur with LDX treatment in adults with moderate to severe BED. TRIAL REGISTRATION: ACTRN12618000623291, Australian and New Zealand Clinical Trials Registry URL: https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=374913&isReview=true. Date of Registration: 20 April 2018.