神経解剖学、raphe核

Raphe核は、中脳、池、および髄質全体の脳幹の正中線に配置されています。これらの核には、主にセロトニン作動性ニューロンが含まれており、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン）をオートクリンおよびパラクリン効果、およびシナプス接続を伴うものを放出します。セロトニン生成は、トリプトファンヒドロキシラーゼとL-芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼによって触媒される2段階のプロセスを介して、L-トリプトファンから来ています。放出されると、セロトニンはシナプス後に5-HT受容体を結合し、そのサブタイプは異なる生理学的効果を発揮します。シナプス前5-HT自己受容体は、その後のセロトニンの放出を調節します。セロトニン再取り込みトランスポーター（SERT）は、シナプス前の再取り込みの原因です。セロトニンは主にモノアミンオキシダーゼによって代謝されます。中脳および吻側の池にあるより吻側核（尾側線形核、背側茎、および縫い目中央値）には、前脳構造にまで及ぶ投影があります。これらの投影は、気分調節、記憶、睡眠覚醒サイクルなど、行動的および感情的な機能を調節します。尾側池の尾部核と髄質 - raphe gagnus、raphe baskurus、およびraphe pallidusは、主に脊髄構造に投影されます。これは、腹部、中間、背部への平行投影を介して発生します。それらはnociceptionと動きを調節します。辺縁系へのセロトニン作動性入力の減少は、大うつ病の病因の長年の主要なモデルでした。セロトニンの合成の減少、シナプス後受容体への低親和性結合、シナプス前自己受容体の反応が増加し、セロトニンの急速な分解がすべて臨床的うつ病に関連しています。生理学のこれらの違いは、多くの場合、遺伝的多型によるものであり、うつ病の家族歴のある患者の感受性の増加を説明しています。うつ病の病因は、ほとんどの患者で多因子性であると理解されていますが、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）によるセロトニン作動性伝達の増強は、うつ病の長年の第一選択治療法です。

The raphe nuclei are positioned midline in the brainstem throughout the midbrain, pons, and medulla. These nuclei contain primarily serotonergic neurons, which release serotonin (5-hydroxytryptamine) with autocrine and paracrine effects, as well as synaptic connections. Serotonin generation comes from L-tryptophan via a two-step process catalyzed by tryptophan hydroxylase and L-aromatic amino acid decarboxylase. Upon release, serotonin binds a 5-HT receptor postsynaptically, subtypes of which exert different physiologic effects. Presynaptic 5-HT autoreceptors modulate the subsequent release of serotonin. The serotonin reuptake transporter (SERT) is responsible for presynaptic reuptake. Serotonin primarily metabolized by monoamine oxidase.  The more rostral nuclei located in the midbrain and rostral pons – caudal linear nucleus, dorsal raphe, and median raphe – have projections which extend to forebrain structures. These projections modulate behavioral and emotional functioning, including mood regulation, memory, and sleep-wake cycle. The caudal nuclei of the caudal pons and medulla– raphe magnus, raphe obscurus, and raphe pallidus – primarily project to spinal cord structures; this occurs via parallel projections to ventral, intermediate, and dorsal columns. They modulate nociception and movement. A decrease of serotonergic input to the limbic system has been the longstanding and primary model for the pathogenesis of major depression. Decreased synthesis of serotonin, low-affinity binding to post-synaptic receptors, increased the response of presynaptic autoreceptors, and rapid degradation of serotonin all carry links to clinical depression. These differences in physiology are often due to genetic polymorphisms, explaining increased susceptibility in patients with a family history of depression. While the pathogenesis of depression is understood to be multifactorial in most patients, augmentation of serotonergic transmission with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) has been the longstanding first-line treatment for depression.