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膜性腎症（MN）および持続性腎症候群（NS）の患者は、末期腎疾患に対する急増のリスクが高くなります。ポドサイトで発現したM型ホスホリパーゼA2受容体（PLA2R）に対する-autoantibodiesの発見は、B細胞系統を標的とする介入を標的とする抗体産生および上皮免疫閉鎖堆積を防ぐ介入を標的とする明確な病態生理学的根拠を提供しました。抗CD20モノクローナル抗体であるリツキシマブとオファトゥムマブは、MN患者の約3分の2で安全であり、NSの寛解を達成しています。PLA2R関連MNの患者では、抗抗体の枯渇によって寛解が予測でき、より速い枯渇はタンパク尿の早期の減少と腎保護の改善に関連しています。二重ろ過形質術（DFPP）などの選択的アフェレーシス法は、自己反応性抗体のクリアランスを加速し、同時に血漿交換の副作用を回避する可能性があります。この予備的な探索的概念実証研究では、PLA2R関連のMN、NSおよび高抗体レベル、OFATUMUMAB誘発B細胞枯渇の患者では、抗CD20と比較してDFPP加速抗PLA2R枯渇が続くことが観察されました。単剤療法。この治療レジメンは安全で忍容性が高かった。これらの観察結果は、抗CD20療法へのDFPPの追加が、特により重度のMNの患者に新しい治療オプションを提供できるかどうかを正式にテストすることを目的とした対照試験の背景を提供する可能性があります。
膜性腎症（MN）および持続性腎症候群（NS）の患者は、末期腎疾患に対する急増のリスクが高くなります。ポドサイトで発現したM型ホスホリパーゼA2受容体（PLA2R）に対する-autoantibodiesの発見は、B細胞系統を標的とする介入を標的とする抗体産生および上皮免疫閉鎖堆積を防ぐ介入を標的とする明確な病態生理学的根拠を提供しました。抗CD20モノクローナル抗体であるリツキシマブとオファトゥムマブは、MN患者の約3分の2で安全であり、NSの寛解を達成しています。PLA2R関連MNの患者では、抗抗体の枯渇によって寛解が予測でき、より速い枯渇はタンパク尿の早期の減少と腎保護の改善に関連しています。二重ろ過形質術（DFPP）などの選択的アフェレーシス法は、自己反応性抗体のクリアランスを加速し、同時に血漿交換の副作用を回避する可能性があります。この予備的な探索的概念実証研究では、PLA2R関連のMN、NSおよび高抗体レベル、OFATUMUMAB誘発B細胞枯渇の患者では、抗CD20と比較してDFPP加速抗PLA2R枯渇が続くことが観察されました。単剤療法。この治療レジメンは安全で忍容性が高かった。これらの観察結果は、抗CD20療法へのDFPPの追加が、特により重度のMNの患者に新しい治療オプションを提供できるかどうかを正式にテストすることを目的とした対照試験の背景を提供する可能性があります。
Patients with membranous nephropathy (MN) and persistent nephrotic syndrome (NS) are at increased risk of -progression to end-stage renal disease. The discovery of -autoantibodies against the podocyte-expressed M-type phospholipase A2 receptor (PLA2R) provided a clear pathophysiological rationale for interventions targeting the B-cell lineage to prevent antibody production and subepithelial immune-complex deposition. The anti-CD20 monoclonal antibodies, rituximab and ofatumumab, are safe and achieve remission of NS in approximately two-thirds of patients with MN. In patients with PLA2R-related MN, remission can be predicted by anti-PLA2R antibody depletion, and faster depletion is associated with earlier reduction of proteinuria and improved nephroprotection. Selective apheresis methods, such as double-filtration plasmapheresis (DFPP), may accelerate the clearance of autoreactive antibodies and at the same time avoid the side effects of plasma-exchange. In this preliminary, explorative, proof-of-concept study, we observed that in patients with PLA2R-related MN, NS and high antibody levels, ofatumumab-induced B-cell depletion followed by DFPP accelerated anti-PLA2R depletion compared to anti-CD20 monotherapy. This therapeutic regimen was safe and well tolerated. These observations may provide the background for controlled trials aimed at formally testing whether the addition of DFPP to anti-CD20 therapy could offer a novel therapeutic option, especially for patients with more severe MN.
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