健康な中国の成人におけるランソプラゾールと比較したデクスランソプラゾール注入注射の薬物動態/薬力学的評価

背景と目的：この研究は、元のランソプラゾール注射と比較して、単一および複数の投与の文脈において、デクスランソプラゾールの新規注射定式化の安全性と薬物動態/薬力学的特性を評価するために、健康な中国の被験者で実施されました。 方法：ヘリコバクターピロリ陰性の健康なボランティアが募集され、70人の参加者が5つの投与グループ（各グループの7人の男性と7人の女性）に登録されました。Mg QDおよび30 mg Q12Hの5日間のデクスランソプラゾール処理、および5日間の30 mg Q12Hのランソプラゾール治療。血液サンプルは、1日目（最初の用量）および5日目（最後の用量）に投与後のスケジュールされた時間スポットで収集されました。ヒト血漿中の24時間の胃内pHは、0日目（ベースライン）および1日目と5日目に連続的に監視されました。フェニックスウィノンリンソフトウェアを使用した非コンパートメントメソッド。安全評価には、バイタルサインと臨床検査の変更、身体検査の結果、有害事象の発生率または報告が含まれていました。 結果：デクスランソプラゾールの半減期（t½）とクリアランス（CL）はそれぞれ1.76-2.06時間および4.52-5.40 L/hでしたが、S-ランソプラゾールのT½とCLは0.87-1.02および34.66-35.98 Lでした。/H、それぞれ。繰り返し投与後の薬物蓄積は認められなかった。ランソプラゾール30 mgの投与により、デクスランソプラゾール15 mgのそれよりもデクスランソプラゾールの最後の測定可能濃度（AUCT）までの濃度時間曲線下での領域が高くなりました（P = 0.026）。Q12Hの複数回投与、中央値および平均胃内pH、胃内pHの時間の割合が4.0 [TPH≥4.0（％）]を超える時間の割合、および6.0 [TPH≥6.0（％）]を超える時間の割合のゼロから24時間後のゼロデクスランソプラゾール15 mg Q12H群では、それぞれ6.07±0.61、5.70±0.76、83.58±12.34、および53.70±17.06でした。それぞれ57.00±16.35。デクスランソプラゾールAUCTとベースライン調整されたTPH≥4.0（％）の間の弱い正の相関が0-24時間で観察され、ピアソン相関係数は0.437（p = 0.029）であり、AUCTとベースライン調節TPH≥の間には相関が観察されませんでした。6.0（％）0〜24時間以上。 結論：5日間最大30 mgのデクスランソプラゾールの12時間の静脈内投与ごとは安全で、健康な中国の被験者では十分に許容されていました。デクスランソプラゾール15 mgの12時間の投与ごとに、ランソプラゾール30 mg Q12Hとしての胃酸阻害の同等の効果があります。 試験登録：ClinicalTrials.gov ID NCT03120273。

BACKGROUND AND OBJECTIVE: This study was performed in healthy Chinese subjects to evaluate the safety and pharmacokinetic/pharmacodynamic characteristics of a novel injection formulation of dexlansoprazole in the context of single and multiple administration, compared with the original lansoprazole injection. METHODS: Helicobacter pylori-negative healthy volunteers were recruited, and 70 participants were enrolled into five dosing groups (seven males and seven females in each group), including 15 mg once daily (qd), 15 mg every 12 h (q12h), 30 mg qd and 30 mg q12h of dexlansoprazole treatment for 5 days, as well as 30 mg q12h of lansoprazole treatment for 5 days. Blood samples were collected at scheduled time spots postdose on day 1 (first dose) and day 5 (last dose). Twenty-four-hour intragastric pH was continuously monitored on day 0 (baseline) and days 1 and 5. Dexlansoprazole and S-lansoprazole in human plasma were determined by validated chiral liquid chromatography with tandem mass spectrometry, and the pharmacokinetic parameters were determined by a non-compartmental method using Phoenix WinNonlin software. Safety assessment included changes in vital signs and laboratory tests, physical examination findings, and incidence or reports of adverse events. RESULTS: The half-life (t½) and clearance (CL) of dexlansoprazole were 1.76-2.06 h and 4.52-5.40 L/h, respectively, while the t½ and CL of S-lansoprazole were 0.87-1.02 h and 34.66-35.98 L/h, respectively. No drug accumulation after repeated administration was noted. Administration of lansoprazole 30 mg resulted in higher area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration (AUCt) of dexlansoprazole than that of dexlansoprazole 15 mg (p = 0.026). Zero to 24 h after q12h multiple dosing, median and mean intragastric pH, percentage of time with the intragastric pH above 4.0 [TpH ≥ 4.0(%)] and percentage of time with the intragastric pH above 6.0 [TpH ≥ 6.0(%)] in the dexlansoprazole 15 mg q12h group were 6.07 ± 0.61, 5.70 ± 0.76, 83.58 ± 12.34, and 53.70 ± 17.06, respectively, which was similar to the lansoprazole 30 mg q12h group, i.e. 6.15 ± 0.62, 5.88 ± 0.67, 87.26 ± 12.08 and 57.00 ± 16.35, respectively. A weak positive correlation between dexlansoprazole AUCt and baseline-adjusted TpH ≥ 4.0(%) over 0-24 h was observed, with Pearson correlation coefficients of 0.437 (p = 0.029), while no correlation was observed between AUCt and baseline-adjusted TpH ≥ 6.0(%) over 0-24 h. CONCLUSION: Every 12 h intravenous dosing of dexlansoprazole up to 30 mg for 5 days was safe and well-tolerated in healthy Chinese subjects. Every 12 h dosing of dexlansoprazole 15 mg has a comparable effect of gastric acid inhibition as lansoprazole 30 mg q12h. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov ID NCT03120273.