Torsades de PointesおよびQT延長と抗生物質との関連：FDA有害事象報告システムの薬局性研究

はじめに：マクロライド、リネゾリド、イミペネム - シラスタチン、フルオロキノロン、ペニシリンの組み合わせ、およびセフトリアキソンは、トルサドDe Pointes/QT延長（TDP/QTP）に関連することが知られています。他の抗生物質もTDP/QTPにつながる可能性がありますが、多くの利用可能な抗生物質についてTDP/QTP関連を体系的に比較した研究はありません。目的：この研究の目的は、FDA有害事象レポートシステム（FAERS）を使用して、TDP/QTPと多くの利用可能な抗生物質との関連を評価することでした。方法：2015年1月1日から2017年12月31日までのFAERSレポートが分析されました。規制活動のための医療辞書（MEDDRA）を使用して、TDP/QTP症例を特定しました。抗生物質とTDP/QTPの関連性について、報告オッズ比（RORS）と対応する95％信頼区間（95％CI）を計算しました。95％CIの下限が1.0を超えている場合、関連性は統計的に有意であると考えられていました。結果：包含基準が適用された後、合計2,042,801のレポート（3,960 TDP/QTPレポートを含む）が考慮されました。マクロライドには、TDP/QTPレポートの最大割合がありました。マクロライドに関連する4,092のレポートのうち、108のレポート（2.6％）がTDP/QTPに関連していました。抗生物質の重要なTDP/QTP RORS（95％CI）は（降順で）（降順）：マクロライド14.32（11.80-17.38）、Linezolid 12.41（8.52-18.08）、アミカシン11.80（5.57-24.97）、イミペネムチラスタチン6.61（3.13（3.13）-13.94）、フルオロキノロン5.68（4.78-6.76）、ペニシリンの組み合わせ3.42（2.35-4.96）、およびセフトリアキソン2.55（1.41-4.62）。結論：この研究では、マクロライド、リネゾリド、イミペネム - シラスタチン、フルオロキノロン、ペニシリンの組み合わせ、およびセフトリアキソンとのTDP/QTP関連の事前の証拠を確認します。この研究では、アミカシンとTDP/QTPの間の新しい関連も特定しています。

Introduction: Macrolides, linezolid, imipenem-cilastatin, fluoroquinolones, penicillin combinations, and ceftriaxone are known to be associated with Torsades de pointes/QT prolongation (TdP/QTP). Other antibiotics may also lead to TdP/QTP, but no study has systemically compared TdP/QTP associations for many available antibiotics. Objectives: The objective of this study was to evaluate the association between TdP/QTP and many available antibiotics using the FDA Adverse Event Report System (FAERS). Methods: FAERS reports from January 1, 2015 to December 31, 2017 were analyzed. The Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) was used to identify TdP/QTP cases. We calculated the Reporting Odds Ratios (RORs) and corresponding 95% confidence intervals (95%CI) for the association between antibiotics and TdP/QTP. An association was considered to be statistically significant when the lower limit of the 95%CI was greater than 1.0. Results: A total of 2,042,801 reports (including 3,960 TdP/QTP reports) were considered, after inclusion criteria were applied. Macrolides had the greatest proportion of TdP/QTP reports. Of the 4,092 reports associated with macrolides, 108 reports (2.6%) were associated with TdP/QTP. Significant TdP/QTP RORs (95%CI) for the antibiotics were (in descending order): macrolides 14.32 (11.80-17.38), linezolid 12.41 (8.52-18.08), amikacin 11.80 (5.57-24.97), imipenem-cilastatin 6.61 (3.13-13.94), fluoroquinolones 5.68 (4.78-6.76), penicillin combinations 3.42 (2.35-4.96), and ceftriaxone 2.55 (1.41-4.62). Conclusion: This study confirms prior evidence for TdP/QTP associations with macrolides, linezolid, imipenem-cilastatin, fluoroquinolones, penicillin combinations, and ceftriaxone. This study also identifies a new association between amikacin and TdP/QTP.