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背景：Interleukin 21（IL-21）は、T細胞やB細胞を含む広範囲の白血球の膨張とエフェクター機能の調節に関与しています。移植では、同種移植片拒絶の過程におけるIL-21の正確な役割は不明です。これをさらに調査するために、この研究の目的は、ヒトTおよびB細胞と再構成されたマウスのヒト化皮膚移植モデルにおける同種移植片拒絶反応の初期段階でのIL-21受容体（IL-21R）ブロッキング抗体の効果をテストすることです。 方法：免疫不全のBALB/CIL2RγRAG2マウスをヒト皮膚で移植し、その後、ヒト同種脾細胞の養子縁組を採用しました。対照動物をリン酸緩衝生理食塩水で処理したが、他のグループはヒト化抗IL-21R抗体（αIL-21R）で処理された。 結果：リン酸塩緩衝生理食塩水で治療された動物では、ヒト皮膚同種移植片にリンパ球を浸透させ、炎症マーカーケラチン17（KER17）およびKI67の発現を増加させて肥厚した表皮を発生させました。αIL-21Rで処理したマウスでは、同種移植反応性のこれらの兆候が大幅に減少しました。同時に、このグループでSTAT3のリン酸化が阻害されました。注目すべきことに、αIL-21Rによる治療は、養子細胞移動後のTおよびB細胞再構成のプロセスを減衰させました。 結論：これらの発見は、IL-21シグナル伝達の遮断がヒト化された皮膚移植モデルの同種移植片拒絶を遅らせることができることを示しています。
背景：Interleukin 21（IL-21）は、T細胞やB細胞を含む広範囲の白血球の膨張とエフェクター機能の調節に関与しています。移植では、同種移植片拒絶の過程におけるIL-21の正確な役割は不明です。これをさらに調査するために、この研究の目的は、ヒトTおよびB細胞と再構成されたマウスのヒト化皮膚移植モデルにおける同種移植片拒絶反応の初期段階でのIL-21受容体（IL-21R）ブロッキング抗体の効果をテストすることです。 方法：免疫不全のBALB/CIL2RγRAG2マウスをヒト皮膚で移植し、その後、ヒト同種脾細胞の養子縁組を採用しました。対照動物をリン酸緩衝生理食塩水で処理したが、他のグループはヒト化抗IL-21R抗体（αIL-21R）で処理された。 結果：リン酸塩緩衝生理食塩水で治療された動物では、ヒト皮膚同種移植片にリンパ球を浸透させ、炎症マーカーケラチン17（KER17）およびKI67の発現を増加させて肥厚した表皮を発生させました。αIL-21Rで処理したマウスでは、同種移植反応性のこれらの兆候が大幅に減少しました。同時に、このグループでSTAT3のリン酸化が阻害されました。注目すべきことに、αIL-21Rによる治療は、養子細胞移動後のTおよびB細胞再構成のプロセスを減衰させました。 結論：これらの発見は、IL-21シグナル伝達の遮断がヒト化された皮膚移植モデルの同種移植片拒絶を遅らせることができることを示しています。
BACKGROUND: Interleukin 21 (IL-21) is involved in regulating the expansion and effector function of a broad range of leukocytes, including T cells and B cells. In transplantation, the exact role of IL-21 in the process of allograft rejection is unknown. To further explore this, the aim of this study is to test the effect of an IL-21 receptor (IL-21R) blocking antibody on the early phase of allograft rejection in a humanized skin transplantation model in mice reconstituted with human T and B cells. METHODS: Immunodeficient Balb/c IL2rγRag2 mice were transplanted with human skin followed by adoptive transfer of human allogeneic splenocytes. Control animals were treated with a phosphate buffered saline vehicle while the other group was treated with a humanized anti-IL-21R antibody (αIL-21R). RESULTS: In the phosphate buffered saline-treated animals, human skin allografts were infiltrated with lymphocytes and developed a thickened epidermis with increased expression of the inflammatory markers Keratin 17 (Ker17) and Ki67. In mice treated with αIL-21R, these signs of allograft reactivity were significantly reduced. Concordantly, STAT3 phosphorylation was inhibited in this group. Of note, treatment with αIL-21R attenuated the process of T and B cell reconstitution after adoptive cellular transfer. CONCLUSIONS: These findings demonstrate that blockade of IL-21 signaling can delay allograft rejection in a humanized skin transplantation model.
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