抗菌ペプチドのAHR依存性誘導を介して、コールタールによるアトピー性皮膚炎の皮膚微生物叢を標的とする

黄色ブドウ球菌およびその相対存在量による皮膚のコロニー形成は、アトピー性皮膚炎（AD）疾患の重症度と治療反応に関連しています。AD皮膚の低レベルの抗菌性ペプチドは、微生物の分離症に関連している可能性があります。したがって、皮膚ミクロビオームと抗菌性ペプチドの発現の治療的標的化は、皮膚の恒常性と戦闘ADを回復する可能性があります。この研究では、AD 7人の患者と10人の健康なボランティアが局所コールタールまたは車両治療を受けた皮膚ミクロビオーム組成を分析しました。古典的な16SリボソームRNAマーカー遺伝子シーケンスと組み合わせて、細菌組成を研究するために、古典的な16SリボソームRNAマーカー遺伝子シーケンスと組み合わせた、ブドウ球菌特異的単一ロカスシーケンスタイピングアプローチを実装および検証しました。石炭タール処理中、ブドウ球菌の存在量は減少し、プロピオニバクテリウムの存在量が増加し、微生物叢の組成が健康なコントロールのそれにシフトすることを示唆しています。さらに、我々は、アリール炭化水素受容体の活性化を介したケラチノサイト由来の抗菌ペプチドの誘導、つまり、コールタールのこれまで未知の治療法、つまり、ケラチノサイト由来の抗菌ペプチドの誘導を特定しました。アリール炭化水素受容体依存性転写調節を介して、AD皮膚の抗菌ペプチドレベルを回復することは、感染や炎症を起こしやすい（抗）微生物環境を作成することで有益です。これは、治療的アリール炭化水素受容体装甲におけるコールタールの重要性を強調し、薬物開発の標的としてアリール炭化水素受容体を強調しています。

Skin colonization by Staphylococcus aureus and its relative abundance is associated with atopic dermatitis (AD) disease severity and treatment response. Low levels of antimicrobial peptides in AD skin may be related to the microbial dysbiosis. Therapeutic targeting of the skin microbiome and antimicrobial peptide expression can, therefore, restore skin homeostasis and combat AD. In this study, we analyzed the cutaneous microbiome composition in 7 patients with AD and 10 healthy volunteers upon topical coal tar or vehicle treatment. We implemented and validated a Staphylococcus-specific single-locus sequence typing approach combined with classic 16S ribosomal RNA marker gene sequencing to study the bacterial composition. During coal tar treatment, Staphylococcus abundance decreased, and Propionibacterium abundance increased, suggesting a shift of the microbiota composition toward that of healthy controls. We, furthermore, identified a hitherto unknown therapeutic mode of action of coal tar, namely the induction of keratinocyte-derived antimicrobial peptides via activation of the aryl hydrocarbon receptor. Restoring antimicrobial peptide levels in AD skin via aryl hydrocarbon receptor-dependent transcription regulation can be beneficial by creating a (anti)microbial milieu that is less prone to infection and inflammation. This underscores the importance of coal tar in the therapeutic aryl hydrocarbon receptor armamentarium and highlights the aryl hydrocarbon receptor as a target for drug development.