慢性腎臓病の一般的な病因にわたる近位尿細管溶質クリアランスの違い

背景：糸球体ろ過率（GFR）などの糸球体機能の実験室測定は、慢性腎疾患（CKD）の臨床評価に寄与します。ただし、多様なCKD病因には、腎臓細管に異なる影響を与える可能性のある明確な病理学的メカニズムがあります。さまざまな腎疾患の種類によって管状機能がどのように変化するかについてはほとんど知られていない。 方法：標的質量分析を使用して、外来CKDコホートからの223人の患者の近位尿細管分泌の11の溶質の対になった血清と尿濃度を定量化しました。プライマリCKD診断を確認するためにクリニックノートをレビューし、これらを血管、糖尿病、糸球体、または尿細管間質に分類しました。分散の一元配置分析を使用して、診断全体で分泌溶質クリアランスを比較して、5％以下の誤検出しきい値を設定し、線形回帰を使用して、推定GFR、年齢、人種、性別、ボディマス指数、尿アルブミン排泄の調整後の差を比較しました。 結果：完全に調整した後、糸球体疾患は、血管疾患と比較して3つの尿細管分泌溶質のより高いクリアランスと関連していました：48％高いイソバリルグリシンクリアランス[95％信頼区間（CI）18-87％]、28％高高性酸クリアランス（95％CI 3-59％）および33％高Tiglylglycine ci（95％CI 3-59％）（95％CI 3-59％）。糖尿病性腎疾患（DKD）は、血管疾患と比較して39％高いイソヴァリルグリシンクリアランスと関連していました（95％CI 13-72％）。 結論：糸球体障害とDKDは、腎臓病の血管原因と比較して、いくつかの分泌溶質のより高い正味クリアランスに関連しています。これらの発見は、CKDの異なる基礎となる病因が、近位尿細管分泌経路に異なる影響を与える可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Laboratory measures of glomerular function such as the glomerular filtration rate (GFR) contribute toward clinical evaluation of chronic kidney disease (CKD). However, diverse CKD etiologies have distinct pathological mechanisms that may differentially impact the kidney tubules. Little is known regarding how tubular function changes with varying kidney disease types. METHODS: We used targeted mass spectrometry to quantify paired serum and urine concentration of 11 solutes of proximal tubular secretion in 223 patients from an outpatient CKD cohort. We reviewed clinic notes to ascertain the primary CKD diagnosis and categorized these as vascular, diabetic, glomerular or tubulointerstitial. We used one-way analysis of variance to compare secretory solute clearance across diagnoses setting a false discovery threshold of ≤5% and used linear regression to compare differences after adjustments for estimated GFR, age, race, sex, body mass index and urine albumin excretion. RESULTS: After full adjustment, glomerular disease was associated with higher clearances of three tubular secretory solutes compared with vascular disease: 48% higher isovalerylglycine clearance [95% confidence interval (CI) 18-87%], 28% higher kynurenic acid clearance (95% CI 3-59%) and 33% higher tiglylglycine clearance (95% CI 7-67%). Diabetic kidney disease (DKD) was associated with 39% higher isovalerylglycine clearance compared with vascular disease (95% CI 13-72%). CONCLUSION: Glomerular disorders and DKD are associated with higher net clearances of several secretory solutes compared with vascular causes of kidney disease. These findings suggest that different underlying etiologies of CKD may differentially impact proximal tubular secretory pathways.