ヒト血漿中でペメトレクセルを標的とする多酵素の単純かつ迅速な定量化

背景：PemetRexedは、葉酸生合成に関与する複数の酵素を標的とする抗葉酸細胞質薬であり、非小細胞肺癌および悪性胸膜中皮腫の治療に適応されています。暴露反応/毒性関係の証拠が蓄積されているため、治療薬のモニタリングを使用した用量の個別化は、治療を最適化するための実行可能な戦略である可能性があります。この研究の目的は、ヒト血漿中のペメトレックスレベルの定量化のためにUV検出を備えたシンプルで敏感な高性能液体クロマトグラフィー法を開発することでした。 方法：この方法には、単純なタンパク質沈殿が含まれ、254 nmの波長で紫外線検出を伴う超パフォーマンス液体クロマトグラフィーが続きます。PemetRexedは、線形勾配を備えた移動相とわずか7分の実行時間を使用して分離されました。 結果：アッセイは、濃度範囲0.25〜500 mg/Lのペメトレックスで検証されています。このアッセイの精度は-4.50％から1.78％の範囲であり、変動の内側および中間係数は3.57％未満でした。プラズマでペメトレキスは、-40°Cで8か月間安定していることが証明されていました。 結論：私たちが開発した生物分析的方法は、シンプルで、正確で、正確で、高速であることが証明されました。この分析方法は、治療薬のモニタリングに使用され、薬物動態研究に使用されます。

BACKGROUND: Pemetrexed is an antifolate cytostatic drug that targets multiple enzymes involved in folate biosynthesis and is indicated for treatment of non-small-cell lung cancer and malignant pleural mesothelioma. As evidence for an exposure-response/toxicity relationship is accumulating, dose individualization using therapeutic drug monitoring may be a feasible strategy to optimize treatment. The purpose of this study was to develop a simple, sensitive, high-performance liquid chromatography method with UV detection for quantification of pemetrexed levels in human plasma. METHOD: The method involves a simple protein precipitation, followed by ultra-performance liquid chromatography with ultraviolet detection at a wavelength of 254 nm. Pemetrexed was separated using a mobile phase with a linear gradient and a run time of only 7 minutes. RESULTS: The assay has been validated over the concentration range 0.25-500 mg/L of pemetrexed. Accuracy for this assay ranged from -4.50% to 1.78%, and the within- and between-run coefficients of variation were <3.57%. Pemetrexed in plasma was proven to be stable for 8 months at -40°C. CONCLUSIONS: The bioanalytical method we developed proved to be simple, accurate, precise, and fast. This analytical method is successfully in use for therapeutic drug monitoring and will be used for pharmacokinetic studies.