ヒドロキシキノリンリガンドを含むPt-Feフェロセニル化合物は、高増殖細胞で選択的な細胞毒性を示します

ヒトアフリカントリパノソミア症、寄生虫トリパノソーマブルーセイによって引き起こされる疾患、および癌の治療のために、より効果的な化学療法を検索し、現在の研究では5つの新しい[PTII（L）（DPPF）]（PF6）化合物、HL = 8-ヒドロキシキノリン誘導体およびDPPF = 1,1'-BISPHHINPH（合成され、完全に特徴付けられています。3つの化合物の結晶構造は、XRDによって解決されました。化合物は、血流T. bruceiに対してかなり良好な活性を示し、IC50値は亜極性範囲（IC50：0.14-0.93μm）で、哺乳類のマクロファージ（細胞系J774）に関して病原体（SI：11-48）に向けて良好な選択性（SI：11-48）を示しました。{pt-dppf}部分への調整により、ほとんどの場合、生物活性リガンドに関する活動の強化（11〜41倍）が導かれました。細胞毒性は、野生型（A2780）およびシスプラチン耐性（A2780CISR）卵巣癌細胞株に対して評価されました。4つの[PTII（L）（DPPF）]（PF6）化合物は、A2780細胞のシスプラチン（IC50：26.0μm）よりも活性が高く、A2780CISR細胞に対する参照薬よりもはるかに優れた活性を示しました。A2780細胞のプラチナレベルは、細胞摂取と細胞毒性活性との間の相関が低いことを示しました。すべての複合体はDNAと相互作用し、最も活性な複合体は、これらの複合体の作用メカニズムが酸化ストレスとこのタイプの複合体の潜在的な分子標的として作用する可能性のあるDNAとの相互作用によって媒介される可能性があることを示唆した反応性酸素種（ROS）形成を誘導しました。このシリーズのいくつかの複合体は、トリパノソーマ酸寄生虫と卵巣癌に対する将来の薬剤の開発のための新たなヒットと見なすことができます。

Searching for a more effective chemotherapy for the treatment of Human African trypanosomiasis, the disease caused by the parasite Trypanosoma brucei, and cancer, in the current work five new [PtII(L)(dppf)](PF6) compounds, with HL = 8-hydroxyquinoline derivatives and dppf = 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene, were synthesized and fully characterized. Crystal structures of three compounds were solved by XRD. The compounds displayed fairly good activity against bloodstream T. brucei, with IC50 values in the submicromolar range (IC50: 0.14-0.93 μM), and good selectivity towards the pathogen (SI: 11 - 48) with respect to mammalian macrophages (cell line J774). Coordination to the {Pt-dppf} moiety led, in most cases, to an enhancement of the activity in respect to the bioactive ligands (11 to 41 fold). Cytotoxicity was assessed against wildtype (A2780) and cisplatin-resistance (A2780cisR) ovarian cancer cell lines. Four [PtII(L)(dppf)](PF6) compounds were more active (IC50: 1.2-4.4 μM) than cisplatin (IC50: 26.0 μM) on A2780 cells and showed far superior activity than the reference drug against A2780cisR cells. Platinum levels in A2780 cells showed poor correlation between cellular uptake and the cytotoxic activity. All the complexes interacted with DNA and the most active ones induced reactive oxygen species (ROS) formation which suggested that the mechanism of action for these complexes may be mediated by oxidative stress and interaction with DNA that could act as a potential molecular target for this type of complexes. Some complexes of this series could be considered new hits for the development of prospective agents against trypanosomatid parasites and ovarian cancer.