カンナビノイド受容体タイプ2を抑制することにより、骨芽細胞前駆細胞の骨形成分化に対するmicroRNA-187-3pの阻害効果

骨芽細胞分化の誘導は、骨芽細胞形成と骨形成を促進する上で効果的なアプローチです。MicroRNA（miR）は、生理学的および病理学的プロセスの両方を制御する一種の小さな調節RNA分子です。この研究の目的は、ヒトの骨芽細胞前駆細胞における増殖と骨形成分化におけるmiR-187-3pの機能を調査することでした（HFOB 1.19）。我々の結果は、増殖する細胞核抗原（PCNA）およびKI67発現を伴うHFOB 1.19cellでのmiR-187-3pによる細胞増殖の有意な促進を示したが、miR-187-3pノックダウンは細胞増殖の阻害をもたらした。さらに、我々のデータは、MiR-187-3pが骨芽細胞分化を受けているHFOB 1.19セルで減少したことを明らかにしました。Al-187-3pのサイレンシングは、アルカリホスファターゼ（ALP）活性とカルシウム沈着の増加、およびオステオポンチン（OPN）の上昇（OPN）、コラーゲンタイプIアルファ1（col1A1）、およびBone sialothopretion freshopretionのsimalotein expronsexprerotein（bone simealothoprecrotein）の増加によって証明されているように、hfob 1.19骨芽細胞の分化を劇的に加速しました。miR-187-3pは骨芽細胞の分化を抑制しました。さらに、miR-187-3pは、3 '非翻訳領域（UTR）を標的とすることにより、カンナビノイド受容体タイプ2（CNR2）発現を阻害できることを実証しました。CNR2のアップレギュレーションは、HFOB 1.19骨形成分化に対するmiR-187-3pの阻害の影響を逆転させました。集合的に、我々の結果は、骨芽細胞分化におけるmiR-187-3p/cnR2軸の極めて重要な役割を示し、miR-187-3pが骨粗鬆症の治療における有望な標的として役立つ可能性があることを示しています。

Induction of osteoblast differentiation is an effective approach in promoting osteoblastogenesis and bone formation. MicroRNA (miR) is a kind of small regulatory RNA molecules that control both physiological and pathological processes. The purpose of this research was to explore the function of miR-187-3p in proliferation and osteogenic differentiation in human osteoblastic precursor cells (hFOB 1.19). Our results showed a significant promotion of cell proliferation by miR-187-3p in hFOB 1.19 cell accompanied by increased proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and Ki67 expression, whereas miR-187-3p knockdown led to an inhibition of cell proliferation. Moreover, our data revealed that miR-187-3p was decreased in hFOB 1.19 cells undergoing osteoblastic differentiation. Silencing of miR-187-3p dramatically accelerated hFOB 1.19 osteoblastic differentiation, as evidenced by the increase of alkaline phosphatase (ALP) activity and calcium deposition, as well as elevated osteopontin (OPN), collagen type I alpha 1 (COL1A1), and bone sialoprotein (BSP) gene expression, whereas overexpression of miR-187-3p suppressed osteoblastic differentiation. Furthermore, we demonstrated that miR-187-3p could inhibit cannabinoid receptor type 2 (CNR2) expression by targeting its 3' untranslated region (UTR). Upregulation of CNR2 inversed the inhibiting influence of miR-187-3p on hFOB 1.19 osteogenic differentiation. Collectively, our results showed a pivotal role of miR-187-3p/CNR2 axis in osteoblastic differentiation, indicating that miR-187-3p may serve as a promising target in the therapy of osteoporosis.