ミオパシーおよび心筋症における異常な励起収縮結合とカルシウム恒常性

筋肉の収縮には、正確な形状を備えた特殊な膜構造が必要であり、励起制御結合（ECC）として知られる電気刺激とCa2+放出の協調的相互作用に依存しています。ECCをホストする膜構造は、骨格筋のトライアドと心筋のダイアドと呼ばれ、トライアドとダイアドの構造的または機能的欠陥がさまざまな近視および心筋症で観察されています。その機能に基づいて、Triad/Dyadに局在するタンパク質は、Ca2+放出複合体（CRC）、貯蔵型Ca2+侵入（SOCE）、および膜リモデリングの3つの分子経路に分類できます。3つすべてが機械的にリンクされているため、これらの経路のいずれかの異常は同様の疾患存在を引き起こします。このレビューは、基礎となる病態機構に注意の焦点を置いた、トライアドおよびダイアドの欠陥の臨床的および遺伝的スペクトルの概要を提供します。

Muscle contraction requires specialized membrane structures with precise geometry and relies on the concerted interplay of electrical stimulation and Ca2+ release, known as excitation-contraction coupling (ECC). The membrane structure hosting ECC is called triad in skeletal muscle and dyad in cardiac muscle, and structural or functional defects of triads and dyads have been observed in a variety of myopathies and cardiomyopathies. Based on their function, the proteins localized at the triad/dyad can be classified into three molecular pathways: the Ca2+ release complex (CRC), store-operated Ca2+ entry (SOCE), and membrane remodeling. All three are mechanistically linked, and consequently, aberrations in any of these pathways cause similar disease entities. This review provides an overview of the clinical and genetic spectrum of triad and dyad defects with a main focus of attention on the underlying pathomechanisms.