緑の多成分反応に基づいた強力な抗増殖活性を持つ無供給化合物の焦点を絞ったライブラリ

癌は、世界で2番目に主要な死因です。ここでは、緑色の多成分反応に続いて抗増殖活性と構造活性関係研究を使用して、抗がん剤を発達させるために新しいリード化合物を迅速かつ効率的に識別する戦略について説明します。一酸化窒素放出化合物の第2世代に焦点を当てたライブラリーは、マイクロ波支援のパッセリーニニとUGI反応によって調製されました。ほぼすべての化合物は、1-フェニル-1- [（Tert-Butylamino）カルボニル]メチル3- [（3-フェニルスルスルホニル - [（1,2,5]オキサジアゾール-4-イルN2-酸化物）酸化酸素（4 K）および酸化（4 K）と、1-フェニル-1- [（Tert-Butylamino）Carbonyl]メチルを含む、ヒト固形腫瘍細胞株のパネルに対して強力な抗増殖活性を示しました。n- [1-（Tert-butylaminocarbonyl）-1-フェニルメチル] -n-（4-メチルフェニル）-3-（3-フェニルスルホニル - [1,2,5]オキサジアゾール-4-イルN2-オキシド）オキサフェニルカルボンアミド（6 D）SW1573 LUNG lighでの最強の活性を示した。それぞれ70と470の選択性インデックスがあります。予備的な機構研究は、放出なしと抗増殖活性の関係を示唆しています。私たちの戦略により、強力な抗腫瘍薬の開発の将来の候補として少なくとも2つの分子を迅速に同定することができました。

Cancer is the second leading cause of death worldwide. Herein, a strategy to quickly and efficiently identify novel lead compounds to develop anticancer agents, using green multicomponent reactions followed by antiproliferative activity and structure-activity relationship studies, is described. A second-generation focused library of nitric oxide-releasing compounds was prepared by microwave-assisted Passerini and Ugi reactions. Nearly all compounds displayed potent antiproliferative activities against a panel of human solid tumor cell lines, with 1-phenyl-1-[(tert-butylamino)carbonyl]methyl 3-[(3-phenylsulfonyl-[1,2,5]oxadiazol-4-yl N2 -oxide)oxy]benzoate (4 k) and N-[1-(tert-butylaminocarbonyl)-1-phenylmethyl]-N-(4-methylphenyl)-3-(3-phenylsulfonyl-[1,2,5]oxadiazol-4-yl N2 -oxide)oxyphenyl carboxamide (6 d) exhibiting the strongest activity on SW1573 lung cell line (GI50 =110 and 21 nm) with selectivity indices of 70 and 470, respectively. Preliminary mechanistic studies suggest a relationship between NO release and antiproliferative activity. Our strategy allowed the rapid identification of at least two molecules as future candidates for the development of potent antitumor drugs.