ウルソデオキシコール酸と癌：化学予防から化学療法まで

ウルソデオキシコール酸（UDCA）は、腸内細菌による（シェノ）デオキシコール酸の形質転換から発行された二次胆汁酸であり、腸内バリアの完全性の重要な調節因子として機能し、脂質代謝に不可欠です。UDCAはまた、コレステロール胆石の溶解、原発性胆管胆管炎の治療、およびその他の肝毒性障害の治療に主に使用されている長年にわたる薬でもあります。UDCAの歴史は、その抗炎症、抗酸化、細胞保護活性に基づいて、ここでは一時的にリトロースされています。現在のレビューは、過去20年間に設計されたUDCAおよび合成抗腫瘍誘導体の抗がん特性に集中しています。逆説的に、条件に応じて、UDCAは異なる細胞タイプに対して抗アポトーシス特性の両方を示します。特に、UDCA薬物は、癌細胞の増殖とアポトーシスおよび/またはオートファジー死の阻害を誘導しながら、上皮細胞を損傷やアポトーシスから保護できます。癌細胞の移動、癌幹細胞、および薬物誘発性外科症に対するUDCAの影響も誘発されます。この薬は、結腸癌および胃癌に対する適度な活性を明らかにしていますが、特にソラフェニブなどの他の薬物と組み合わせて、肝細胞癌の治療を改善するのに役立つ可能性があります。UDCAは、癌化学療法剤によって引き起こされる損害から保護することもできます。化学療法または化学療法剤としての癌におけるUDCAの可能性は、ここで強調され、UDCA-drugコンジュゲートを含む腫瘍活性誘導体の設計も強調されています。腫瘍学におけるUDCAの再利用をさらに考慮する必要があります。

Ursodeoxycholic acid (UDCA) is a secondary bile acid issued from the transformation of (cheno)deoxycholic acid by intestinal bacteria, acting as a key regulator of the intestinal barrier integrity and essential for lipid metabolism. UDCA is also a long-established drug, largely used for the dissolution of cholesterol gallstones, the treatment of primary biliary cholangitis and other hepatobiliary disorders. The history of UDCA is briefly retraced here as well as its multifactorial mechanism of action, based on its anti-inflammatory, antioxidant and cytoprotective activities. The present review is centred around the anticancer properties of UDCA and synthetic antitumor derivatives designed over the past 20 years. Paradoxically, depending on the conditions, UDCA exhibits both pro- and anti-apoptotic properties toward different cell types. In particular, the UDCA drug can protect epithelial cells from damages and apoptosis while inducing inhibition of proliferation and apoptotic and/or autophagic death of cancer cells. The effects of UDCA on cancer cell migration, cancer stem cells and drug-induced dysbiosis are also evoked. The drug has revealed modest activities against colon and gastric cancers but may be useful to improve treatments of hepatocellular carcinoma, notably in combination with other drugs such as sorafenib. UDCA can also protect from damages induced by cancer chemotherapeutic agents. The potential of UDCA in cancer, as a chemo-protecting or chemotherapeutic agent, is highlighted here as well as the design of tumour-active derivatives, including UDCA-drug conjugates. A repurposing of UDCA in oncology should be further considered.