鎌状赤血球疾患における血管閉塞性の痛みのための新たな治療法

はじめに：エピソード血管閉塞（VOC）からの急性痛は、鎌状赤血球疾患（SCD）のほぼ全員の寿命に及びますが、青年期の感受性のある人には追加の慢性疼痛が発生します。慢性疼痛を伴う頻繁な急性痛は、重大な身体的および心理的罹患率、および頻繁な医療利用を引き起こします。利用可能な薬理学的療法は、急性疼痛頻度を減らしますが、慢性疼痛に利用できる証拠に基づく治療法はほとんどありません。カバーされている領域：適切な検索基準で広範なPubMed文献検索が実行されました。SCDにおけるVOCからの急性疼痛の病態生理学は、鎌子ポリマー形成に続く多くのイベントと非常に複雑です。痛みの経路の感作と脳ネットワークの変化は、慢性疼痛の経験に貢献します。推定VOCメカニズムをターゲットにした多数の治療法は臨床試験であり、かなりの約束を示しています。急性疼痛および慢性疼痛の代替鎮痛治療は、小さな患者コホートで検査されていますが、正式な臨床試験は不足しています。専門家の意見：小児期は、急性およびその後の慢性疼痛を予防するための重要な窓である可能性があります。特に慢性疼痛のために、新しいマルチモーダル鎮痛療法が必要であり、臨床試験で検査する必要があります。痛みとVOCの両方の多因子性を考えると、同時に複数のメカニズムをターゲットにすることは、効果的な予防療法の最適なアプローチである可能性があります。

Introduction: Acute pain from episodic vaso-occlusion (VOC) spans the lifespan of almost everyone with sickle cell disease (SCD), while additional chronic pain develops in susceptible individuals in early adolescences. Frequent acute pain with chronic pain causes significant physical and psychological morbidity, and frequent health-care utilization. Available pharmacologic therapies reduce acute pain frequency but few evidence-based therapies are available for chronic pain. Areas covered: An extensive PubMed literature search was performed with appropriate search criteria. The pathophysiology of acute pain from VOC in SCD is very complex with many events subsequent to sickle polymer formation. Sensitization of pain pathways and alterations of brain networks contributes to the experience of chronic pain. Numerous therapies targeting putative VOC mechanisms are in clinical trials, and show considerable promise. Alternative analgesic treatments for acute and chronic pain have been examined in small patient cohorts, but formal clinical trials are lacking. Expert opinion: Childhood is likely a critical window for prevention of acute and later chronic pain. New multimodal analgesic therapies are needed, particularly for chronic pain, and should be examined in clinical trials. Given the multifactorial nature of both pain and VOC, simultaneously targeting multiple mechanisms may be the optimal approach for effective preventive therapies.