BKS0349によるKIF20Aの阻害は、異種移植マウスモデルの子宮内膜病変を減少させます

いくつかの研究は、卵巣子宮内膜症と卵巣癌の間の病因の可能性があることを示唆しています。KIF20Aの過剰発現が、増殖を促進し、アポトーシスを阻害することにより、卵巣腫瘍に悪性表現型を付与する可能性があることが証拠が示されています。ただし、子宮内膜症におけるKIF20Aの役割に関するデータは説明されていません。この研究では、ヒト子宮内膜（n = 4）をマウスにムケリーアデノウイルスによってトランスフェクトし、腹腔内にマウスに移植されました。その後、マウスを3つのグループ（n = 8/群）で分けて、ビヒクル、BKS0349（KIF20A-Antagonist）またはカベルゴリン（ドーパミン受容体アゴニスト）で21日間処理しました。MCHERRY標識子宮内膜病変は、IVISイメージングシステムを使用して時間の経過とともに監視されました。マウスは最後の投与の72時間後に犠牲にされました。増殖は、免疫組織化学とTunelによるアポトーシスによって評価されました。CCND1遺伝子発現（G1位相関連遺伝子）はQRT-PCRによって測定されました。D0（P-Value = 0.0313）と比較して、治療が終了した後（D24）後（D24）後（D24）、BKS0349グループでMCHERRY蛍光シグナルの有意な減少が観察されました。さらに、D24のMCHERRY信号は、コントロールと比較してBKS0349グループの有意な減少を示しました（p-value = 0.0303）とともに、BKS0349グループで観察された子宮内膜病変の大幅なサイズがD24のコントロールと比較して観察されました（p-値= 0.0006）。機能的研究は、コントロールと比較してBKS0349処理群の増殖細胞の有意な減少を示した（p-value = 0.0082）。さらに、BKS0349グループでは、d24のコントロール（p値= 0.049）と比較してBKS0349グループでCCND1発現が減少し、BKS0349処理マウスの子宮内膜病変の間でアポトーシス細胞の有意な増加がコントロールと比較して観察されました（p-value = 0.0317）が観察されました。。これらの発見に基づいて、BKS0349はアポトーシスを誘導し、細胞増殖を阻害し、子宮内膜病変サイズを減少させ、子宮内膜症の新規治療治療としてBKS0349によるKIF20A阻害を示唆すると結論付けました。

Several studies have suggested a possible etiological association between ovarian endometriosis and ovarian cancer. Evidence has shown that KIF20A overexpression might confer a malignant phenotype to ovarian tumors by promoting proliferation and inhibiting apoptosis. However, no data about the role of KIF20A in endometriosis have been described. In this study, the human endometrium (n = 4) was transfected by mCherry adenovirus and intraperitoneally implanted in mice. Subsequently, mice were divided in three groups (n = 8/group) that were treated with Vehicle, BKS0349 (KIF20A-antagonist) or cabergoline (dopamine receptor agonist) for 21 days. mCherry-labeled endometriotic lesions were monitored over time using the IVIS Imaging System. Mice were sacrificed 72 h after the last administration; proliferation was evaluated by immunohistochemistry and apoptosis by TUNEL. CCND1 gene expression (G1 phase-related gene) was measured by qRT-PCR. A significant reduction in mCherry-fluorescent signal was observed in the BKS0349 group after treatment ended (D24) compared with D0 (P-value = 0.0313). Moreover, the mCherry signal on D24 showed a significant decrease in the BKS0349 group compared with controls (P-value = 0.0303), along with significant size reduction of endometriotic lesions observed in the BKS0349 group compared with control on D24 (P-value = 0.0006). Functional studies showed a significant reduction in proliferating cells in the BKS0349-treated group compared with controls (P-value = 0.0082). In addition, CCND1 expression was decreased in the BKS0349 group compared with control (P-value = 0.049) at D24 and a significant increase in apoptotic cells among endometriotic lesions in BKS0349-treated mice was observed compared with control (P-value = 0.0317). Based on these findings, we concluded that BKS0349 induces apoptosis and inhibits cell proliferation, reducing endometriotic lesion size and suggesting KIF20A inhibition by BKS0349 as a novel therapeutic treatment for endometriosis.