2型糖尿病の高齢成人退役軍人の間の神経変性疾患に対するメトホルミンの効果

目的：この研究は、メトホルミン治療と2型糖尿病（T2DM）の高齢成人の神経変性疾患（ND）のリスクとの関連を評価することを目的としています。 設計/設定/参加者：このレトロスペクティブな縦方向のコホート研究では、退役軍人問題の電子医療記録データベースを使用して、T2DMとインスリン治療を受けた高齢の米国退役軍人の間で、NDに対するメトホルミン暴露の長さの影響を調べました。 原発性および二次転帰測定：主要な臨床結果は、認知症、アルツハイマー病（AD）、パーキンソン病（PD）、ハンティントン病（HD）、および追跡期間中の軽度の認知障害を含むNDの診断として定義されました。二次臨床結果は、AD、PD、HD、認知症、軽度の認知障害によって個別に測定されました。 結果：傾向スコアの体重で調整され、合計5528人の患者（平均年齢、63.2±10.9歳、男性、98％、白、60％）が5。2年の追跡期間の中央値が選択されました。ベースラインでNDまたは他の精神障害を抱えている人、または研究期間の3分の2未満でインスリンを服用していた人は除外されました。NDの発生率は、メトホルミン治療患者の1000人年あたり11.48でしたが、メトホルミンのない患者の1000人年あたり25.45でした。メトホルミンの使用なしと比較して、2〜4年および4年以上のメトホルミン曝露は、NDのリスクが低いことと有意に関連していました（調整されたHR（AHR）= 0.62、95％CI 0.45から0.85; AHR = 0.19、95％CI 0.12それぞれ0.31）、最初の2年間のメトホルミン曝露には有意な影響は示されませんでした。 結論：長期のメトホルミン療法（2年以上）は、T2DMの高齢者の間でNDの発生率が低いことと関連していると結論付けています。より代表的な集団と因果的推論のためのより堅牢な方法で研究を実施する必要があります。メトホルミンの潜在的な神経保護効果を確認するために、関係するメカニズムのさらなる調査がランダム化試験とともに必要です。

OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the association between metformin treatment and the risk of neurodegenerative disease (ND) among elderly adults with type 2 diabetes mellitus (T2DM). DESIGN/SETTING/PARTICIPANTS: This retrospective longitudinal cohort study examined the effects of the length of metformin exposure on ND among elderly US veterans with T2DM and insulin treatment using the Veterans Affairs electronic medical record database. PRIMARY AND SECONDARY OUTCOME MEASURES: The primary clinical outcome was defined as diagnosis of ND including dementia, Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD) and mild cognitive impairment during the follow-up period. The secondary clinical outcomes were separately measured by AD, PD, HD, dementia and mild cognitive impairment. RESULT: Adjusted by propensity score weight, a total of 5528 patients (mean age, 63.2±10.9 years; male, 98%; white, 60%) with a median follow-up of 5.2 years were selected. Those with ND or other mental disorders at baseline or who were on insulin for less than two-thirds of the study period were excluded. The incidence rate of ND was 11.48 per 1000 person-years among patients with metformin treatment, compared with 25.45 per 1000 person-years for those without metformin. Compared with no metformin use, 2-4 years and >4 years of metformin exposure were significantly associated with lower risk of ND (adjusted HR (aHR)=0.62, 95% CI 0.45 to 0.85; aHR=0.19, 95% CI 0.12 to 0.31, respectively), while metformin exposure in the first 2 years showed no significant influence. CONCLUSION: We conclude that long-term metformin therapy (>2 years) was associated with lower incidence of ND among elderly veterans with T2DM. We need to conduct a study with more representative population and more robust method for causal inferences. Further investigation into the mechanism involved is needed along with randomised trials to confirm a potential neuroprotective effect of metformin.