食事性フラボノイドケルセチンの代謝産物は強力な抗血栓活性を持ち、アスピリンと相互作用して抗血小板効果を高める

食事のフラボノイドであるケルセチンは、抗血小板活性を持っていると報告されています。しかし、摂取後のその広範な代謝は、正確な作用メカニズムを解明するのが困難になりました。この研究では、ケルセチン - イソルハムネチンとタマリクセチンの2つのメチル化代謝物の抗血小板メカニズムを特徴付け、アスピリンとの潜在的な相互作用を調査することを目的としました。イソルハムネチンとタマリクセチンは、ヒト血小板凝集を阻害し、顆粒分泌、インテグリンαIIBβ3機能、カルシウムの動員、および脾臓チロシンキナーゼ（SYK）/リンカーを含む活性化プロセスを抑制しました。。3つのフラボノイドはすべて、in vitroマイクロ流体モデルで血栓形成を減衰させ、ケルセチンの3-O-グルコシドであるイソケルセチンは、マウスレーザー損傷モデルの血栓症を阻害しました。イソルハムネチン、タマリクセチン、およびケルセチンは、プレートベースの凝集測定アッセイにおけるアスピリンの抗血小板効果を増加させ、アスピリンIC 50値を数桁減らし、この相乗効果は血小板機能の全血試験で維持されました。我々のデータは、2つのケルセチン代謝物、イソルハムネチンとタマリクセチンの抗血小板活性の機械的証拠を提供し、これらのフラボノイドの潜在的な抗血栓性の役割を示唆しています。アスピリンとの相互作用と組み合わせて、これは新しい抗血栓戦略の開発と現在の治療の管理に関する調査の新しい手段を表している可能性があります。

Quercetin, a dietary flavonoid, has been reported to possess antiplatelet activity. However, its extensive metabolism following ingestion has resulted in difficulty elucidating precise mechanisms of action. In this study, we aimed to characterize the antiplatelet mechanisms of two methylated metabolites of quercetin-isorhamnetin and tamarixetin-and explore potential interactions with aspirin. Isorhamnetin and tamarixetin inhibited human platelet aggregation, and suppressed activatory processes including granule secretion, integrin αIIbβ3 function, calcium mobilization, and spleen tyrosine kinase (Syk)/linker for activation of T cells (LAT) phosphorylation downstream of glycoprotein VI with similar potency to quercetin. All three flavonoids attenuated thrombus formation in an in vitro microfluidic model, and isoquercetin, a 3-O-glucoside of quercetin, inhibited thrombosis in a murine laser injury model. Isorhamnetin, tamarixetin, and quercetin enhanced the antiplatelet effects of aspirin more-than-additively in a plate-based aggregometry assay, reducing aspirin IC 50 values by an order of magnitude, with this synergy maintained in a whole blood test of platelet function. Our data provide mechanistic evidence for the antiplatelet activity of two quercetin metabolites, isorhamnetin and tamarixetin, and suggest a potential antithrombotic role for these flavonoids. In combination with their interactions with aspirin, this may represent a novel avenue of investigation for the development of new antithrombotic strategies and management of current therapies.