著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
ダウン症候群（DS）および急性リンパ芽球性白血病（すべて）の子供は、特に高用量メトトレキサート（HD-MTX）を使用して、治療中に重度の毒性に苦しむことがよくあります。これらの患者のメトトレキサート（MTX）毒性に関する系統的データはまれです。103 DSおよび1,109の非DS患者（NDS）の統合療法中に7つのMTX関連毒性を分析し、1995年から2016年の間にAll-Berlin-Frankfurt-Münster（All-BFM）試験に登録されました。それぞれ1995年から2007年。患者は、4つのコースMTX（各5 g/m2）に加えて髄腔内MTXと6-メルカプトプリン（6-MP）を受け取りました。2004年以降、最初のMTXコースで0.5 g/m2の用量がDS患者に推奨されています。DS患者は、NDS患者と比較して5 g/m2 MTXの最初のコースの後、グレード3/4毒性率が高いことを示しました（45 DS患者のグレード3/4毒性62対1,089 NDS患者の516、P <0.0016）。DS患者の用量減少（0.5 g/m2）は、再発リスクを増加させることなく毒性を低下させ（51人の患者で39人、p <0.001）（用量の減少、5年累積再発発生率= 0.09±0.04対高用量、0.10±0.05、p = 0.51）。0.5 g/m2を容認したDS患者の1.0 g/m2へのMTXの投与量（51人の患者のうちn = 28人）は、2番目のコースの後に3/4毒性の増加率をもたらさなかった（P = 0.285）。最初のメトトレキサート注入の開始から42時間および48時間でのMTX血漿レベルの違いは、DSコホートA内で5 g/m2で治療されたNDS患者と比較して0.5 g/m2で処理したDS患者のより高い毒性率を説明しませんでした。より高いMTX血漿レベルは、毒性の増加と関連していた。結論として、最初のMTXコースの用量減少は、再発のリスクを高めることなく重度の毒性を減少させました。（ClinicalTrials.gov識別子：NTC00430118、NCT01117441）。
ダウン症候群（DS）および急性リンパ芽球性白血病（すべて）の子供は、特に高用量メトトレキサート（HD-MTX）を使用して、治療中に重度の毒性に苦しむことがよくあります。これらの患者のメトトレキサート（MTX）毒性に関する系統的データはまれです。103 DSおよび1,109の非DS患者（NDS）の統合療法中に7つのMTX関連毒性を分析し、1995年から2016年の間にAll-Berlin-Frankfurt-Münster（All-BFM）試験に登録されました。それぞれ1995年から2007年。患者は、4つのコースMTX（各5 g/m2）に加えて髄腔内MTXと6-メルカプトプリン（6-MP）を受け取りました。2004年以降、最初のMTXコースで0.5 g/m2の用量がDS患者に推奨されています。DS患者は、NDS患者と比較して5 g/m2 MTXの最初のコースの後、グレード3/4毒性率が高いことを示しました（45 DS患者のグレード3/4毒性62対1,089 NDS患者の516、P <0.0016）。DS患者の用量減少（0.5 g/m2）は、再発リスクを増加させることなく毒性を低下させ（51人の患者で39人、p <0.001）（用量の減少、5年累積再発発生率= 0.09±0.04対高用量、0.10±0.05、p = 0.51）。0.5 g/m2を容認したDS患者の1.0 g/m2へのMTXの投与量（51人の患者のうちn = 28人）は、2番目のコースの後に3/4毒性の増加率をもたらさなかった（P = 0.285）。最初のメトトレキサート注入の開始から42時間および48時間でのMTX血漿レベルの違いは、DSコホートA内で5 g/m2で治療されたNDS患者と比較して0.5 g/m2で処理したDS患者のより高い毒性率を説明しませんでした。より高いMTX血漿レベルは、毒性の増加と関連していた。結論として、最初のMTXコースの用量減少は、再発のリスクを高めることなく重度の毒性を減少させました。（ClinicalTrials.gov識別子：NTC00430118、NCT01117441）。
Children with Down syndrome (DS) and acute lymphoblastic leukemia (ALL) often suffer from severe toxicities during treatment, especially with high-dose methotrexate (HD-MTX). Systematic data on methotrexate (MTX) toxicity in these patients are rare. We analyzed seven MTX-associated toxicities during consolidation therapy in 103 DS- and 1,109 non-DS-patients (NDS) with ALL (NDS-ALL) enrolled in ALL-Berlin-Frankfurt-Münster (ALL-BFM) trials between 1995-2016 and 1995-2007, respectively. Patients received four courses MTX (5 g/m2 each) plus intrathecal MTX and 6-mercaptopurine (6-MP). From 2004 onwards, a dose of 0.5 g/m2 in the first MTX course has been recommended for DS-patients. DS-patients showed higher rates of grade 3/4 toxicities after the first course with 5 g/m2 MTX compared to NDS-patients (grade 3/4 toxicities 62 in 45 DS-patients vs 516 in 1,089 NDS-patients, P<0.001). The dose reduction (0.5 g/m2) in DS-patients has reduced toxicity (39 in 51 patients, P<0.001) without increasing the relapse risk (reduced dose, 5-year cumulative relapse incidence = 0.09±0.04 vs high dose, 0.10±0.05, P=0.51). MTX dose escalation to 1.0 g/m2 for DS-patients who tolerated 0.5 g/m2 (n= 28 of 51 patients) did not result in an increased rate of grade 3/4 toxicities after the second course (P=0.285). Differences in MTX plasma levels at 42 and 48 hours after the start of the first methotrexate infusion did not explain higher toxicity rates in DS-patients treated with 0.5 g/m2 compared to NDS-patients treated with 5 g/m2 Within the DS cohort a higher MTX plasma level was associated with increased toxicity. In conclusion, dose reduction in the first MTX course reduced severe toxicities without increasing the risk of relapse. (ClinicalTrials.gov identifier: NTC00430118, NCT01117441).
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。