抗原とデキサメタゾンを含む生分解性ナノ粒子を使用した抗原特異的免疫耐性の誘導

目的：デキサメタゾン（DEX）は、深刻な副作用にもかかわらず、炎症性および自己免疫疾患の治療において強力な免疫抑制剤として長い間使用されてきました。本研究では、Dexとモデルの抗原卵形（OVA）にポリ（乳酸-Co-グリコール酸）をカプセル化して、DEXおよびOVAを食作用細胞に優先的に供給し、DEXの全身性副作用を減少させました。ナノ粒子（NP）のOVA特異的免疫耐性誘導活性を調べました。 方法：OVAおよびDEX（NP [OVA+DEX]）を含むポリマーNPは、水中の水中二重エマルジョン溶媒蒸発法によって調製されました。未熟樹状細胞（DC）の成熟と機能に対するNP [OVA+DEX]の効果をin vitroで調べました。さらに、NP [OVA+DEX]のOVA特異的免疫耐性効果は、NPを静脈内注射または経口供給したマウスで確認されました。 結果：NP [OVA+DEX]でin vitroで処理された未熟なDCは、免疫原性DCに成熟していませんでしたが、代わりに耐塩性DCに変換されました。さらに、NP [OVA+DEX]を注入したマウスでは、OVA特異的細胞毒性T細胞の生成とOVA特異的IgGの産生が観察されたのに対し、調節性T細胞は同時に増加しました。NP [OVA+DEX]のマウスの摂食は、OVA特異的免疫耐性も誘導しました。 結論：本研究は、抗原とDEXの両方をカプセル化するポリ（乳酸-Co-グリコール酸）NPの経口摂食および静脈内注射が、抗原特異的免疫耐性を誘導する有用な手段であることを示しています。病気。

PURPOSE: Dexamethasone (Dex) has long been used as a potent immunosuppressive agent in the treatment of inflammatory and autoimmune diseases, despite serious side effects. In the present study, Dex and model antigen ovalbumin (OVA) were encapsulated with poly(lactic-co-glycolic acid) to deliver Dex and OVA preferentially to phagocytic cells, reducing systemic side effects of Dex. The OVA-specific immune tolerance-inducing activity of the nanoparticles (NPs) was examined. METHODS: Polymeric NPs containing OVA and Dex (NP[OVA+Dex]) were prepared by the water-in-oil-in-water double emulsion solvent evaporation method. The effects of NP[OVA+Dex] on the maturation and function of immature dendritic cells (DCs) were examined in vitro. Furthermore, the OVA-specific immune tolerizing effects of NP[OVA+Dex] were confirmed in mice that were intravenously injected or orally fed with the NPs. RESULTS: Immature DCs treated in vitro with NP[OVA+Dex] did not mature into immunogenic DCs but instead were converted into tolerogenic DCs. Furthermore, profoundly suppressed generation of OVA-specific cytotoxic T cells and production of OVA-specific IgG were observed in mice injected with NP[OVA+Dex], whereas regulatory T cells were concomitantly increased. Feeding of mice with NP[OVA+Dex] also induced OVA-specific immune tolerance. CONCLUSION: The present study demonstrates that oral feeding as well as intravenous injection of poly(lactic-co-glycolic acid) NPs encapsulating both antigen and Dex is a useful means of inducing antigen-specific immune tolerance, which is crucial for the treatment of autoimmune diseases.