先天性甲状腺機能低下症は、ヨウ化物トランスポーターSLC26A7の機能障害によって引き起こされる

甲状腺卵胞のヨウ化輸送と貯蔵は、甲状腺ホルモン合成に不可欠です。ヨウ化物を甲状腺卵胞に輸送するヨウ化物輸出業者であるペンドリンは、先天性甲状腺機能低下症と難聴を特徴とする障害であるペンドレッド症候群の原因です。しかし、甲状腺ホルモンレベルは基本的にペンドレッド症候群の患者では正常であり、別の未知のヨウ化物輸送体の存在を示しています。ここでは、SLC26A7が甲状腺の新しいヨウ化輸送体であることを示します。SLC26A7は正常な甲状腺組織で特異的に発現し、ヨウ化物輸送におけるその機能を実証することが観察されます。全エクソームシーケンスを使用して、先天性甲状腺機能低下症の2人の兄弟にSLC26A7（C.1498 C> T; P.GLN500TER）のホモ接合性ナンセンス変異もあります。変異したSLC26A7タンパク質は、異常な細胞質局在を示し、ヨウ化物輸送機能を欠いています。これらの結果は、SLC26A7が甲状腺における新規ヨウ化輸送体として機能し、その機能障害がヒトの甲状腺ホルモン形成に影響を及ぼし、先天性甲状腺機能低下症を引き起こすことを明らかにしています。

Iodide transport and storage in the thyroid follicles is crucial for thyroid hormone synthesis. Pendrin, the iodide exporter that transports iodide to thyroid follicles, is responsible for Pendred syndrome, a disorder characterized by congenital hypothyroidism and hearing loss. However, thyroid hormone levels are basically normal in patients with Pendred syndrome, indicating the presence of another unknown iodide transporter. Here, we show that SLC26A7 is a novel iodide transporter in the thyroid. We observe that SLC26A7 is specifically expressed in normal thyroid tissues and demonstrate its function in iodide transport. Using whole-exome sequencing, we also find a homozygous nonsense mutation in SLC26A7 (c.1498 C > T; p.Gln500Ter) in two siblings with congenital goitrous hypothyroidism. The mutated SLC26A7 protein shows an abnormal cytoplasmic localisation and lacks the iodide transport function. These results reveal that SLC26A7 functions as a novel iodide transporter in the thyroid and its dysfunction affects thyroid hormonogenesis in humans and causes congenital goitrous hypothyroidism.