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The Journal of clinical endocrinology and metabolism2019Nov01Vol.104issue(11)

妊娠初期のトリメチルアミンN-酸化物代謝産物および妊娠糖尿病のリスク:ネストされた症例対照研究

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

目的:この研究の目的は、妊娠初期のトリメチルアミンn-酸化物(TMAO)と関連する代謝産物と妊娠糖尿病(GDM)のリスクとの関連を調査することを目的としています。 設計:2010年から2012年にかけて中国の天津で22,302人の妊娠中の女性の将来のコホートを使用して、ネストされた症例対照研究を実施しました。GDMを持つ合計243人の女性とGDMのない女性243人の女性が母親の年齢(±1年)に合わせて、それぞれ症例と対照として使用されました。条件付きロジスティック回帰と制限されたキュービックスプラインを使用して、GDMを使用した最初の出生前ケア訪問で、個々のTMAOS代謝産物間のフルレンジリスク関連を調べました。トリメチルアミン変換比(TMAR)は、トリメチルアミン(TMA)/その前駆体として定義され、トリメチルアミンN-酸化物変換比(TMAOR)はTMAO/TMAとして定義されました。高TMARと低TMAORの間の相加的相互作用は、TMAの蓄積状態を示し、高TMARと高TMAORの間の数学的相互作用はTMAOの蓄積を示します。 結果:TMAはGDMに直線的に関連していましたが、TMA前駆体とTMAOは、クリアなしきい値効果を持つGDM、つまりTMAOで16 nmol/ml、ベタインでは200 nmol/ml、L-カルニチンでは112 nmol/ml、およびL-カルニチンでは112 nmol/ml、およびL-カルニチンの場合は112 nmol/mlに関連していました。コリン塩化物の場合は110および270 nmol/ml(U字型の関係)。TMAR> 0.35およびTMAOR≤0.15の共依存性は、TMAR> 0.35のみ(OR = 1.71; 95%CI、0.42〜6.95)またはTMAOR≤≤と比較して、著しく高いまたは(11.16; 95%CI、5.45〜22.8)に関連していました。0.15のみ(OR = 2.06; 95%CI、1.09〜3.90)。ただし、数学的相互作用は有意ではありませんでした。 結論:妊娠初期のTMAO代謝産物はGDMのリスクと関連していたが、TMAはGDMで因果関係のある役割を果たす可能性が高い。

目的:この研究の目的は、妊娠初期のトリメチルアミンn-酸化物(TMAO)と関連する代謝産物と妊娠糖尿病(GDM)のリスクとの関連を調査することを目的としています。 設計:2010年から2012年にかけて中国の天津で22,302人の妊娠中の女性の将来のコホートを使用して、ネストされた症例対照研究を実施しました。GDMを持つ合計243人の女性とGDMのない女性243人の女性が母親の年齢(±1年)に合わせて、それぞれ症例と対照として使用されました。条件付きロジスティック回帰と制限されたキュービックスプラインを使用して、GDMを使用した最初の出生前ケア訪問で、個々のTMAOS代謝産物間のフルレンジリスク関連を調べました。トリメチルアミン変換比(TMAR)は、トリメチルアミン(TMA)/その前駆体として定義され、トリメチルアミンN-酸化物変換比(TMAOR)はTMAO/TMAとして定義されました。高TMARと低TMAORの間の相加的相互作用は、TMAの蓄積状態を示し、高TMARと高TMAORの間の数学的相互作用はTMAOの蓄積を示します。 結果:TMAはGDMに直線的に関連していましたが、TMA前駆体とTMAOは、クリアなしきい値効果を持つGDM、つまりTMAOで16 nmol/ml、ベタインでは200 nmol/ml、L-カルニチンでは112 nmol/ml、およびL-カルニチンでは112 nmol/ml、およびL-カルニチンの場合は112 nmol/mlに関連していました。コリン塩化物の場合は110および270 nmol/ml(U字型の関係)。TMAR> 0.35およびTMAOR≤0.15の共依存性は、TMAR> 0.35のみ(OR = 1.71; 95%CI、0.42〜6.95)またはTMAOR≤≤と比較して、著しく高いまたは(11.16; 95%CI、5.45〜22.8)に関連していました。0.15のみ(OR = 2.06; 95%CI、1.09〜3.90)。ただし、数学的相互作用は有意ではありませんでした。 結論:妊娠初期のTMAO代謝産物はGDMのリスクと関連していたが、TMAはGDMで因果関係のある役割を果たす可能性が高い。

OBJECTIVES: This study aimed to investigate the associations between trimethylamine N-oxide (TMAO) and related metabolites in early pregnancy and the risk of gestational diabetes mellitus (GDM). DESIGN: A prospective cohort of 22,302 pregnant women from 2010 to 2012 in Tianjin, China, was used to perform a nested case-control study. A total of 243 women with GDM and 243 women without GDM matched by maternal age (±1 year) were used as cases and controls, respectively. Conditional logistic regression and restricted cubic spline were used to examine the full-range risk associations between individual TMAOs metabolites at the first antenatal care visit with GDM. Trimethylamine conversion ratio (TMAR) was defined as trimethylamine (TMA)/its precursors, and trimethylamine N-oxide conversion ratio (TMAOR) was defined as TMAO/TMA. An additive interaction between high TMAR and low TMAOR indicates a state of TMA accumulation, and a mathematical interaction between high TMAR and high TMAOR indicates accumulation of TMAO. RESULTS: TMA was linearly associated with GDM, whereas TMA precursors and TMAO were inversely associated with GDM with clear threshold effects, i.e., 16 nmol/mL for TMAO, 200 nmol/mL for betaine, 112 nmol/mL for l-carnitine, and 110 and 270 nmol/mL for cholinechloride (a U-shaped relationship). Copresence of TMAR >0.35 and TMAOR ≤0.15 was associated with a markedly higher OR (11.16; 95% CI, 5.45 to 22.8), compared with TMAR >0.35 only (OR = 1.71; 95% CI, 0.42 to 6.95) or TMAOR ≤0.15 only (OR = 2.06; 95% CI, 1.09 to 3.90), with a significant additive interaction. However, the mathematical interaction was nonsignificant. CONCLUSIONS: TMAO metabolites in the early pregnancy were associated with the risk of GDM, whereas TMA was more likely to play a causal role in GDM.

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