PKCは、ガイダンスキューSemaphorin6aの機能的なエクトドメインの放出を誘導します

セマフォリン（SEMA）は、発達において重要な役割を果たす分泌および膜貫通タンパク質のファミリーです。興味深いことに、いくつかの脊椎動物膜貫通SEMAクラスは、機能的に可溶性の異常を生成することができます。しかし、神経系の可溶性SEMA6エクトドメインについてはほとんど知られていません。ここでは、可溶性SEMA6Aエクトドメイン、SSEMA6Aが天然およびプロテインキナーゼC（PKC）誘導放出を示すことを示しています。PKCは特定の部位でSEMA6Aリン酸化を媒介し、このリン酸化はSSEMA6A産生を調節する主要なメカニズムではないが、細胞内ドメインがエクトドメイン放出に耐性を付与することを発見した。最後に、SSEMA6Aは、ゼブラフィッシュの初期の眼のフィールド外植片の凝集を促進するため、機能的です。これは、標準的な接触媒介機能に加えて、SEMA6Aが規制された、長距離の前方署名能力を調節している可能性があることを示唆しています。

Semaphorins (Semas) are a family of secreted and transmembrane proteins that play critical roles in development. Interestingly, several vertebrate transmembrane Sema classes are capable of producing functional soluble ectodomains. However, little is known of soluble Sema6 ectodomains in the nervous system. Herein, we show that the soluble Sema6A ectodomain, sSema6A, exhibits natural and protein kinase C (PKC)-induced release. We show that PKC mediates Sema6A phosphorylation at specific sites and while this phosphorylation is not the primary mechanism regulating sSema6A production, we found that the intracellular domain confers resistance to ectodomain release. Finally, sSema6A is functional as it promotes the cohesion of zebrafish early eye field explants. This suggests that in addition to its canonical contact-mediated functions, Sema6A may have regulated, long-range, forward-signaling capacity.