心血管リスクのマーカーとしての血漿アデノシンの評価：分析的および生物学的考慮事項

バックグラウンドアデノシンは、血管恒常性に不可欠な多くの細胞およびプロセスを調節することが知られているユビキタスな調節分子です。アデノシン受容体の研究はこの分野での研究を支配していますが、主に技術的な制限のために、アデノシンの全身的および局所的に定量化されています。アデノシン生物学の潜在的な臨床的意味を考えると、血管の健康における血漿アデノシンの役割を調べる適切に駆動される研究が必要です。私たちは、冠動脈疾患の評価を受けている患者の大規模な実世界のコホートにおけるヒトのアデノシンの定量化に影響を与える分析的および生物学的要因を説明しようとしました。方法と結果2016年11月から2018年4月の間に、冠動脈疾患の評価のために血管造影を受けている1141人の患者を評価しました。高速液体クロマトグラフィーを血漿アデノシン濃度の定量化に使用し、3.2％の分析的分散係数（CVA）、被験者内分散（CVI）35.8％、および被験者間分散（CVG）56.7％を生成しました。従来の心血管リスク因子、薬、および臨床症状は、アデノシンレベルに有意な影響を与えませんでした。逆に、年齢の増加（P = 0.027）および閉塞性冠動脈疾患の存在（P = 0.026）は、アデノシンレベルの低下と関連していた。調整された多変数分析は、アデノシンレベルと反比例する年齢のみをサポートしました（P = 0.039）。結論血漿アデノシンは、従来の心血管リスク因子によって有意な影響を受けません。しかし、閉塞性冠動脈疾患の年齢と存在の前進は、アデノシンレベルの低下と関連している可能性があります。アデノシンの被験者内および被験者間の分散の程度は、心血管転帰の予後依存症として、および臨床研究のエンドポイントとしてバイオマーカー使用に重要な意味を持っています。

Background Adenosine is a ubiquitous regulatory molecule known to modulate signaling in many cells and processes vital to vascular homeostasis. While studies of adenosine receptors have dominated research in the field, quantification of adenosine systemically and locally remains limited owing largely to technical restrictions. Given the potential clinical implications of adenosine biology, there is a need for adequately powered studies examining the role of plasma adenosine in vascular health. We sought to describe the analytical and biological factors that affect quantification of adenosine in humans in a large, real-world cohort of patients undergoing evaluation for coronary artery disease. Methods and Results Between November 2016 and April 2018, we assessed 1141 patients undergoing angiography for evaluation of coronary artery disease. High-performance liquid chromatography was used for quantification of plasma adenosine concentration, yielding an analytical coefficient of variance (CVa) of 3.2%, intra-subject variance (CVi) 35.8% and inter-subject variance (CVg) 56.7%. Traditional cardiovascular risk factors, medications, and clinical presentation had no significant impact on adenosine levels. Conversely, increasing age (P=0.027) and the presence of obstructive coronary artery disease (P=0.026) were associated with lower adenosine levels. Adjusted multivariable analysis supported only age being inversely associated with adenosine levels (P=0.039). Conclusions Plasma adenosine is not significantly impacted by traditional cardiovascular risk factors; however, advancing age and presence of obstructive coronary artery disease may be associated with lower adenosine levels. The degree of intra- and inter-subject variance of adenosine has important implications for biomarker use as a prognosticator of cardiovascular outcomes and as an end point in clinical studies.